乌司他丁对呼吸心跳骤停大鼠复苏早期脑组织谷氨酸代谢及GLT-1表达的影响

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目的：窒息法制备大鼠心脏骤停模型和心肺复苏模型，探讨乌司他丁对海马组织病理变化、三磷酸腺苷及谷氨酸含量、谷氨酸转运体-1表达的影响。
　　方法：成年SD雄性大鼠210只，随机数字表法分为假手术组（S组）：麻醉、气管切开及血管穿刺；乌司他丁复苏组（UTI组）：麻醉、气管切开及血管穿刺，窒息后常规复苏，ROSC后2min内和1.5h经股静脉推注乌司他丁(105 U/kg)；生理盐水复苏组(NS组)：ROSC后相同时间点推注等剂量生理盐水。S组按气管切开、血管穿刺后分0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、4h、6h亚组；复苏组分为ROSC后0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、4h、6h亚组。光镜观察海马组织形态学改变，电镜观察海马组织超微结构变化；高效液相荧光测定大鼠海马组织Glu含量；高效液相法测定海马ATP含量；免疫组织化学法定位海马GLT-1的表达；Western blot测定GLT-1蛋白表达；RT-PCR测定GLT-1mRNA表达。
　　结果：⑴NS组、UTI组大鼠海马组织主要病理改变包括海马神经元变性、坏死等，同时间点UTI组大鼠海马组织病理损伤轻于NS组。⑵与S组比较，NS组大鼠海马ATP含量在ROSC后七个时间点均降低，有统计学差异（P<0.05，P<0.01）；UTI组ATP含量在ROSC后0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h较S组降低，有统计学差异（P<0.05，P<0.01）；UTI组与NS组比较，在ROSC后0.5h、4h、6h的ATP含量升高，有统计学差异（P<0.01）。⑶与S组比较，NS组大鼠海马组织在 ROSC后七个时间点 Glu含量均明显升高，有统计学差异（P<0.01）；UTI组较S组Glu在ROSC后1h、1.5h、2h、2.5h有所升高，有统计学差异（P<0.05，P<0.01）；与NS组比较，UTI组Glu浓度在ROSC后0.5h、2h、2.5h、4h、6h降低，有统计学差异（P<0.05，P<0.01）。⑷免疫组化定位海马组织GLT-1表达在神经胶质细胞胞膜上。⑸与S组比较，NS组GLT-1蛋白在4h、6h降低明显，有统计学差异（P<0.01）；UTI组与S组比较，在2.5h、4h、6h GLT-1表达升高，有统计学差异（P<0.05，P<0.01）；UTI组与NS组比较，GLT-1表达在2h、2.5h、4h、6h升高，有统计学差异（P<0.05，P<0.01）。⑹UTI组与S组比较，在ROSC后在4h、6h GLT-1mRNA表达的升高有统计学差异（P<0.05）；UTI组与NS组比较，GLT-1mRNA自ROSC后2h起，其表达明显升高，这一状态一直维持到ROSC后6h，有统计学差异（P<0.05）。
　　结论：UTI可能通过改善能量代谢、上调GLT-1表达以及减少Glu含量，在一定程度上减轻了心肺复苏后海马组织病理损伤，对脑组织具有保护作用。

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作者
姜银松;
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作者单位

石河子大学;

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授予单位石河子大学;
学科麻醉学
授予学位硕士
导师姓名李新宇;
年度 2014
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总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类药理的实验方法与技术;
关键词
心肺复苏; 急救药物; 乌司他丁; 实验药理;

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