口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌组织中HERG1、Kv3.4钾离子通道蛋白表达的研究

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目的:口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是常见的一种口腔粘膜病,多发生在颊部、口底及舌部,具有较高的癌变率,WHO将其定为癌前状态(precancerous condition)。其病因与发病机制目前尚无定论,亦无特效治疗方法；口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是最常见的口腔癌,多由口腔癌前病变或癌前状态发展而来。对口腔癌前病变和癌前状态的早期诊断、治疗对OSCC的预防具有积极作用；HERG1、Kv3.4是位于细胞膜及细胞浆中的电压门控型钾通道(voltage-gated potassiamchannels,Kv)蛋白,新近的一些研究提示电压门控型钾通道与肿瘤的发生发展密切相关。目前,HERG1、Kv3.4在OLP及OSCC中的表达研究较少,因而本试验拟采用免疫组织化学方法研究HERG1、KV3.4钾离子通道蛋白在OLP及OSCC中的表达,并分析它们在口腔粘膜癌变过程中的作用机理。
　　方法:实验组:收集三个月内未接受任何治疗的OLP标本20例,其中糜烂型OLP11例、非糜烂型OLP9例；未接受放疗和化疗的OSCC患者手术切除标本30例,按WHO口腔鳞状细胞癌组织分型标准分级；对照组:收集拔除阻生牙切除的正常龈瓣组织、口腔良性病变周围切除组织,共16例。所取组织用4％的中性甲醛固定24h,石蜡包埋,做4μm厚连续切片,兔抗人HERG1多克隆抗体、兔抗人Kv3.4多克隆抗体,采用S-P法进行免疫组织化学染色。阳性染色为细胞浆或细胞膜不同程度棕褐色着色,根据染色强度和阳性细胞数,分为-、+、++、+++。NOM、OLP及OSCC组织中各指标表达强度采用x2检验,OLP和OSCC组织中HERG1、Kv3.4表达的相关性做Spearman分析,统计分析使用SPSS16.0统计软件完成。
　　结果:1.HERG1在NOM、非糜烂型OLP病损组织基底层有少量表达；在糜烂型OLP基底层、棘细胞层及颗粒层呈中度阳性表达；在OSCC癌组织中呈强阳性表达,较强的染色多分布在高分化区及角化珠；HERG1在NOM、OLP、OSCC中的表达强度逐渐增强,P=0.000(P<0.05)；HERG1在糜烂型OLP中的表达高于非糜烂型OLP,p=0.025(P<0.05)；随着分化程度的降低,HERG1在OSCC中的表达强度也逐渐降低,P=0.041(P<0.05)；HERG1表达情况与患者的年龄、性别无关(P>0.05)；2.Kv3.4的表达情况:在NOM和非糜烂型OLP中有少量表达,着色部位在上皮细胞基底层；在糜烂型OLP上皮层呈中度阳性表达,着色部位在基底细胞层、棘细胞层和颗粒层；在OSCC癌组织中呈强阳性表达,较强的染色多分布在高分化区、癌巢及角化珠；Kv3.4在OSCC中的表达高于NOM组,P=0.006(P<0.05)；Kv3.4在糜烂型OLP中的表达高于非糜烂型OLP,P=0.025(P<0.05)；Kv3.4在高、中、低分化OSCC中的表达无差异,P=0.156(P>0.05)；Kv3.4在OSCC中的表达情况与患者的年龄、性别无关(P>0.05)；3.HERG1、Kv3.4在NOM、OLP及OSCC的粘膜下肌层、血管内皮细胞、腺泡上皮层均呈阳性表达,间质无表达。4.HERG1、Kv3.4在OLP中的表达呈正相关性,相关系数r=0.655,P=0.002(P<0.05)；5.HERG1、Kv3.4在OSCC中的表达呈正相关性,相关系数r=0.828,P=0.000(P<0.05)。
　　结论:1.HERG1、Kv3.4在NOM、OLP和OSCC中的表达逐渐增强,因此推测HERG1、Kv3.4可能参与了口腔粘膜的癌变过程；2.随着分化程度的降低,HERG1在OSCC中的表达强度也逐渐降低,推NHERG1可能与OSCC的分化程度有关；3.HERG1、Kv3.4在OLP、OSCC中表达具有正相关性,对它们的联合检测有可能为OLP、OSCC的临床诊治提供新的诊断标志物和治疗靶点。

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作者
缪克红;
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作者单位

西南医科大学;

泸州医学院;

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授予单位西南医科大学;泸州医学院;
学科口腔临床医学
授予学位硕士
导师姓名聂敏海;
年度 2011
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类口腔粘膜病;口腔粘膜肿瘤;
关键词
口腔扁平苔藓; 口腔鳞状细胞癌; 发病机制; 早期诊断; 免疫组织化学;

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