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ESRD非透析患者血清TNF-α水平及其血清对外周血单个核细胞TNF-α分泌的影响

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肿瘤坏死因子α与心血管疾病

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目的:探讨终末期肾病(ESRD)非透析患者外周血清TNF-α水平与血红蛋白、红细胞压积、血压、血清甘油三酯、胆固醇、脂蛋白(a)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及血清白蛋白的水平的关系。探讨ESRD非透析患者血清对ESRD非透析患者及正常人外周单个核细胞(PBMCs)及ESRD非透析患者不同分子质量血清对其外周单个核细胞(pBMCs)ZHO肿瘤坏死因子-α（TNF-α)影响。方法:①取ESRD非透析患者15例清晨外周静脉血2ml，测定TNF-α水平及ESRD非透析患者血红蛋白、红细胞压积、血清甘油三酯、胆固醇、脂蛋白(a)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及血清白蛋白等水平，同时检测血压情况。另取ESRD非透析患者和正常人各10例清晨空腹外周静脉血2ml，分离血清待用。取部分ESRD非透析患者的血清，混匀后用超速过滤离心装置分离成<5000D，5000～10000D、>10000D三种不同分子质量的组分，用RPMI-1640对倍稀释成分子系数为50％待用。②取ESRD非透析患者15例和正常人10例清晨外周静脉血8ml，肝素抗凝，用淋巴细胞分离液分离PBMCs，用1640培养基调整细胞密度为lxl07。分为两部分:第一部分对正常人及ESRD非透析患者PBMCs分别加入正常人血清及ESRD非透析患者血清；第二部分别对ESRD非透析患者PBMCs加入ESRD非透析患者<5000D，5000～10000D、>10000D不同分子质量的血清，把混有血清的培养板放在含5％一氧化碳的孵箱中37℃孵育72小时，收集培养液离心，吸取上清液用于检测TNF-α。血清及培养上清液TNF-α的含量由ELISA测定。结果:①ESRD非透析患者外周血TNF-α含量显著高于对照组，差别有显著意义(432.614±62.02 pg/mlvsl00.04±57.20pg/ml，p<0.001)；②ESRD非透析患者血清TNF-α水平与血红蛋白、红细胞压积呈明显负相关，相关系数r和P值分别为:r=0.526，P<0.05，r=0.20，P<0.05: 与脂蛋白(a)呈明显的正相关，r=0.577，p<0.05；与HDL-CH呈负相关，r=0.529，p<0.05；与收缩压和舒张压水平相关分析有明显的正相关，相关系数r和P值分别为:r=0.525，p<0.05， r=0.524，p<0.05;与血清白蛋白水平呈负相关，相关系数r和p值分别为:r=0.526，p<0.05。③在同种ESRD非透析患者或正常人血清刺激下，ESRD非透析患者PBMCs分泌的TNF-α水平比正常人PBMCs分泌的高，但差别无统计学意义p=0.058)；④正常人和ESRD非透析患者不同的血清刺激PBMCs分泌TNF-α的能力有差别，后者刺激PBMCs分泌TNF-α的水平较前者明显升高，差别有显著意义(p=0.005)；不同分子质量ESRD非透析患者血清刺激ESRD非透析患者PBMCs分泌TNF-α的能力有差别。含大分子质量尿毒症毒素的ESRD非透析患者血清刺激PBMCs分泌TYFoflt较高，差别有显著意义(p<0.05)。结论:①ESRD非透析患者外周血高水平TNF-α与其慢性并发症(贫血、动脉粥样硬化、高血压及营养不良)发生、发展有关；②ESRD非透析患者的PBMCs是预活化的，但活化程度不高，对于ESRD非透析患者的微炎症状态的发生、发展有协同作用；③ESRD非透析患者血清尤其是大分子质量尿毒症毒素的ESRD非透析患者血清可通过刺激PBMCs引起TNF-α的分泌增加，从而可能参与ESRD非透析患者微炎症状态的发生、发展。

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