Rheb1对浦肯野细胞EAAT4的表达和调节的分子机制

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谷氨酸在中枢神经系统中是最重要的一种神经递质，谷氨酸浓度的过高会产生兴奋性毒性效应，进而导致神经细胞的死亡，并引起一些神经退行性疾病。
　　兴奋性氨基酸转运体（excitatory amino acid transporters，EAATs）对于维持细胞外谷氨酸浓度的平衡以及促进诱导浦肯野细胞 LTD的产生，起着非常重要的作用。提示 EAATs对突触可塑性有重要影响。EAAT4是谷氨酸转运体的其中一个亚型，然而调节EAAT4表达的分子机制尚不清楚。
　　Rheb（Ras homolog enriched in brain）是一类即刻早期基因，属于Ras家族GTP酶，已有研究发现，Rheb对于调节蛋白质翻译、细胞大小和细胞生长等方面起到非常重要的作用。Rheb1是Rheb的其中一种亚型。
　　本文通过使用浦肯野细胞 Rheb1基因的条件性敲除小鼠，利用 Western blot、实时荧光定量、全细胞膜片钳、免疫组织染色等技术研究 Rheb1是否参与调节 EAAT4的表达。结果显示，Rheb1基因缺陷会导致 EAAT4的表达下调，同时上调了Akt的活性。电生理实验显示，浦肯野细胞上 Rheb1基因的条件性敲除使 EAAT4电流减小，AMPA受体介导的电流动力学变慢，进一步证明上述结论。此外，Rheb1基因的条件性敲除没有影响浦肯野细胞层的形态及细胞数量。综上所述，这些结果表明小 GTP酶 Rheb1对于调节小脑浦肯野细胞 EAAT4的表达具有非常重要的作用。

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作者
姜南伟;
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作者单位

宁波大学;

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授予单位宁波大学;
学科生物化学与分子生物学
授予学位硕士
导师姓名王钦文;
年度 2015
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类神经病学;
关键词
浦肯野细胞; 谷氨酸转运体; 神经退行性疾病; 调节机制; 动物模型;

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