植物提取物XpP-1和紫草素的抗炎作用及机制研究

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目的：探索植物提取物Xpp-1和紫草素的抗炎作用及相关机制，为抗炎药物开发提供一定的研究基础。
　　方法：脂多糖(LPS)刺激小鼠腹腔巨噬细胞作为研究Xpp-1抗炎作用的体外细胞炎症模型;CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)刺激小鼠腹腔巨噬细胞作为研究紫草素抗炎作用的体外细胞炎症模型;MTT法检测Xpp-1和紫草素对小鼠腹腔巨噬细胞的毒性作用;荧光定量PCR检测Xpp-1和紫草素预处理对炎症模型细胞促炎症细胞因子mRNA水平影响;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Xpp-1预处理对炎症模型细胞促炎症细胞因子蛋白水平的影响;免疫印迹法检测Xpp-1和紫草素对炎症模型细胞NF-κB和MAPK信号通路活化的影响;利用小鼠体内实验，ELISA检测Xpp-1对LPS诱导的炎症小鼠外周血中促炎症细胞因子产生的影响;病理组织切片观察Xpp-1对LPS诱导的炎症小鼠肺组织损伤的影响;观察Xpp-1对LPS诱导的炎症小鼠在72小时内的存活率的影响。
　　结果：植物提取物Xpp-1(6.25-25μM)和紫草素(1-2.5μM)浓度范围内对小鼠腹腔巨噬细胞没有明显的毒性作用;在LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞中，Xpp-1（12.5μM）对IL-1β、TNF-α和IL-6在mRNA水平和蛋白水平都有抑制作用(P＜0.05)，并抑制 NF-κB途径的IKKα/β和NF-κB的磷酸化;在CpG-ODN刺激的小鼠腹腔巨噬细胞中，紫草素(2μM)抑制TNF-α、IL-1β、IL-12p40mRNA表达(P＜0.05)，并抑制NF-κB途径的IKKα/β和NF-κB的磷酸化及MAPK途径的JNK的磷酸化。
　　体内实验中，在LPS诱导的炎症小鼠中，Xpp-1(5mg/kg)抑制外周血中促炎症细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的产生(P＜0.05)，减少肺组织炎症细胞浸润，提高小鼠72小时内存活率(P＜0.05）。
　　结论：植物提取物Xpp-1抑制LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α和IL-6的产生，相关机制可能与抑制NF-κB信号通路的活化有关，抑制减轻LPS诱导的炎症小鼠血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的浓度和肺组织损伤，具有抗炎作用。紫草素抑制CpG-ODN刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α、IL-1β、IL-12的mRNA表达，相关机制可能与抑制NF-κB和MAPK信号通路的活化有关，具有抗炎作用。

著录项

作者
沈亚平;
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作者单位

浙江大学;

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授予单位浙江大学;
学科免疫学
授予学位硕士
导师姓名陈玮琳;
年度 2016
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类化学分析与鉴定;
关键词
植物提取物; Xpp-1; 紫草素; 抗炎作用; 促炎症细胞因子; 信号通路;

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