柯萨奇病毒和腺病毒受体CAR与结直肠癌临床病理相关性及介导腺病毒基因治疗的潜在作用研究

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目的:研究柯萨奇病毒和腺病毒受体CAR在结直肠癌中的表达并分析其与结直肠癌临床病理的相关性，探讨诱导结直肠癌细胞CAR表达上调的药物及在腺病毒介导的基因治疗的潜在作用。
　　方法:采用免疫组化对251例结直肠癌组织及对应的251例癌旁正常组织行免疫组化染色，根据染色的强度及面积分析结直肠癌组织中CAR的表达。探讨CAR表达与结直肠癌临床病理特性的相关性。生存分析CAR表达与结直肠患者预后的相互关系。比较毒理基因组数据库(CTD)分析可以诱导CAR表达增高的药物，分析可能用于提高基因腺病毒治疗疗效的策略。
　　结果:免疫组化结果显示CAR主要表达于结直肠癌细胞的胞膜及胞浆中，正常结直肠组织中CAR阳性表达率为95.6％(240/251)，显著高于结直肠癌组织的40.6％(102/251)(p＜0.001);分析其表达与结直肠癌临床病理特性的关系发现，CAR表达在结直肠癌肝转移中的阳性率为83.3％(5/6)，显著高于无结直肠癌肝转移组(39.6％，97/245，p=0.042);CAR表达与结直肠癌其他临床病理特征无显著相关性。进一步分析了CAR在结直肠癌细胞膜上的表达，结果发现结直肠正常组织中CAR的表达为29.5％(74/251)，显著高于结直肠癌患者中CAR的表达(4.0％，10/251，p＜0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示CAR的表达与结直肠患者术后生存率无显著相关性。Cox回归模型进一步分析发现结直肠癌远处转移是结直肠癌患者预后的独立风险因子(p=0.001)，CAR的表达与预后无单独相关性(p=0.335)。比较基因组数据库(CTD)分析发现一些药物如PJ-34、骨化三醇等能上调CAR的表达。
　　结论:CAR在结直肠癌组织中表达下调，高表达的CAR可能促进结直肠癌的肝转移;通过腺病毒结构改造或者药物诱导CAR表达增高可以提高腺病毒介导的基因转染效率。

著录项

作者
李刚;
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作者单位

浙江大学;

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授予单位浙江大学;
学科肿瘤学
授予学位硕士
导师姓名宋章法;
年度 2016
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类生物疗法;
关键词
结直肠癌; 柯萨奇病毒; 腺病毒; 受体CAR; 腺病毒介导; 基因治疗; 临床疗效;

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