MDC基因修饰的膜表达HSP70的瘤菌诱导抗肿瘤免疫反应及其机理探讨

代理获取

页面导航

目录
摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

目的：我们采用巨噬细胞来源的趋化因子(Macrophagederivedchemokine,MDC)基因修饰膜表达HSP70的肿瘤细胞,结合MDC有效地趋化巨噬细胞、DC的特性以及HSP70与DC相互作用的特点,研究其作为瘤苗使用后对特异性抗肿瘤免疫应答的诱导作用和相应的机理.该研究分两部分：第一部分：膜表面表达HSP70的肿瘤瘤苗诱导抗瘤免疫反应的研究;第二部分：MDC基因修饰的膜表达HSP70的B16黑色素瘤瘤苗诱导抗瘤免疫反应及其机理探讨.结论：1.HSP70是一表达于细胞浆的热休克蛋白,在HSP70基因的头尾两侧分别融合小鼠k链信号肽序列和PDGFR跨膜序列后,可以成功地将HSP70以细胞膜表面表达的方式进行表达.该表达模式也可用于其他分子的表达.2.在中等免疫原性的P815肥大细胞瘤细胞膜表达HSP70可以显著增强细胞的免疫原性,促进其诱导特异性抗瘤免疫应答.在低免疫原性的B16黑色素瘤细胞膜表达HSP70只在一定程序上增强其免疫原性,提示不同肿瘤细胞膜表达HSP70的免疫激活效果很可能是不同的.3.MDC基因修饰的膜表达HSP70的肿瘤细胞的分泌上清能有效趋化DC和T淋巴细胞,作为瘤苗使用后可以显著地诱导出特异性抗瘤免疫应答,包括CTL水平升高,Th1型细胞因子（IL-2,IFNγ）分泌增强等,提示结合MDC的趋化功能、HSP70的分子伴侣作用以及HSP70与DC表面相应受体的相互作用,可以明显增强瘤苗诱导特异性瘤免疫应答的作用.4.膜表达HSP70的肿瘤细胞可以诱导DC分泌IL-1β、IL-12和TNF-α,促进DC表达MHCⅠ、MHCⅡ、DC80和DC40,并增强DC对T细胞增殖的激活作用,这些结果表明,肿瘤细胞可以通过膜表达HSP70促进DC成熟,增强DC的抗原提呈功能,从而更有效地启动T细胞免职疫应答反应.因此膜表达HSP70与DC的相互作用以及随后DC抗原提呈功能的增强可能是该类瘤苗有效诱导抗肿瘤免疫应答的机理之一.

著录项

作者
陈晓虹;
展开▼
作者单位

浙江大学;

展开▼
授予单位浙江大学;
学科肿瘤学
授予学位博士
导师姓名曹雪涛,余海;
年度 2002
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肿瘤免疫学与血清学;
关键词
热休克蛋白70; 巨噬细胞; 趋化因子; 膜表达; 树突状细胞;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. IL-18基因修饰增强肿瘤抗原多肽致敏的树突状细胞体内诱导的抗肿瘤免疫反应 [J] . 陈吉泉 ,曹雪涛 ,修清玉 . 中国免疫学杂志 . 2003,第004期
2. 低氧预适应诱导小鼠皮质PKCγ膜转位及HSP70表达 [J] . 蒋淑君 ,姜惠敏 ,杨丽娟 . 中风与神经疾病杂志 . 2011,第012期
3. 短暂脑缺血诱导大鼠海马PKC-ε膜转位及HSP70表达 [J] . 徐进步 ,许鹏程 ,丰浩荣 . 徐州医学院学报 . 2008,第005期
4. 异种黑色素细胞疫苗诱导小鼠抗恶性黑色素瘤免疫反应的机理研究 [J] . 罗锋 ,毛咏秋 ,阚兵 . 四川大学学报：医学版 . 2004,第6期
5. 不同条件对大鼠脑胶质瘤C6细胞HSP70表达的诱导 [J] . 林元相 ,康德智 ,苏东辉 . 福建医科大学学报 . 2003,第003期
6. 白花蛇舌草诱导HSP70表达对H22肝癌细胞移植瘤的干预作用 [C] . 胡玲 ,王洪琦 ,崔娜娟 . 第二十次全国中西医结合消化系统疾病学术会议 . 2008
7. 草鱼热休克蛋白Hsc70和Hsp70在免疫反应中不同基因表达、蛋白质合成和分泌的特征探讨 [A] . 周小飞 . 2011

MDC基因修饰的膜表达HSP70的瘤菌诱导抗肿瘤免疫反应及其机理探讨

目录

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅