MicroRNA-21表达水平与胃癌新辅助化疗有效性相关研究

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胃癌是严重威胁我国人民健康的恶性肿瘤,高发病率和高死亡率是本病主要特点。近年来,人们认识到肿瘤在早期阶段已经属于全身性疾病,因而化疗等全身治疗手段的作用得到重视。胃癌新辅助化疗是目前国际研究热点问题,很有可能取代现有治疗模式。microRNA-21是microRNA家族重要成员,其表达水平对于肿瘤细胞发生、增殖、成瘤、化疗疗效和生存具有重大潜在价值,有望成为新型肿瘤治疗生物标记物。
　　目的:
　　本研究拟分析术前应用氟尿嘧啶类和铂类药物化疗的进展期胃癌患者血清和肿瘤组织中microRNA-21表达水平,结合临床疗效进行相关性分析,探讨其作为化疗疗效生物学标志物的可能性,从而实现胃癌患者个体化治疗,提高总体生存率。
　　方法:
　　通过对治疗前分期评估为第7版AJCC II-III期胃癌患者行口服氟尿嘧啶(替吉奥胶囊80mg/m2/天,第1-14天)联合奥沙利铂(130mg/m2第1天)新辅助化疗结合 D1/D2淋巴结清扫,采取血清和新鲜肿瘤标本,应用分子生物学方法(RT-PCR)分别从分子水平和组织病理学对microRNA-21表达水平与临床疗效进行相关性分析。
　　结果:
　　从2013年1月至2014年1月共入组104例II-III期胃癌患者,所有入组患者均完成了至少2个周期化疗,78例患者肿瘤达临床缓解(75％),其中52例患者肿瘤达病理学缓解(50%)。20例患者疗效达到病理学完全缓解(pCR),58名患者疗效达到部分缓解(PR),化疗有效率为75%。然而24例患者病情稳定(SD),2名患者病情进展(PD)。102名患者术后标本切缘阴性(R0)(98.0%),2名患者切缘阳性(R1)(2.0%)。入组的104例胃癌患者中,42例患者留有化疗前血液标本,20例患者留有术后肿瘤组织标本。按病理疗效分组为化疗敏感组和不敏感组,并通过 RT-PCR方法检测血清和肿瘤标本中 microRNA-21、microRNA-218和 microRNA-223基因表达水平,结果显示:42例血清标本中microRNA-21在化疗敏感组中的表达低于非敏感者(p=0.006)。20例胃癌组织中microRNA-21在化疗敏感者胃癌组织中的表达高于非敏感者(p=0.025);但在microRNA-218和microRNA-223表达上并没有发现以上结果。
　　结论:
　　在临床研究上,进展期胃癌新辅助化疗可以降低肿瘤分期,从而提高无残存肿瘤(D2/R0)手术切除率,显著提高病理缓解率,从而降低局部区域复发率,显著延长生存期。在基础研究上,microRNA-21在化疗敏感者血清标本和胃癌组织中的表达低于非敏感者。由此可见microRNA-21的表达可能成为反映化疗疗效的新型生物标志物。

著录项

作者
李涛;
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作者单位

解放军医学院;

解放军总医院;

军医进修学院;

中国人民解放军医学院;

展开▼
授予单位解放军医学院;解放军总医院;军医进修学院;中国人民解放军医学院;
学科外科学(普通外科)
授予学位博士
导师姓名陈凛;
年度 2014
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类化学（药物）疗法;
关键词
胃癌; microRNA-21表达; 化疗疗效; 生物标志物; 可能性分析;

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