水蛭素对大鼠急性心肌梗死后室性心律失常及1，4，5-三磷酸肌醇受体家族的影响

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目的：通过观察凝血酶的直接抑制剂重组双功能水蛭素(r—RGD—Hirudin)对急性心肌梗死(AMI)后室性心律失常(VA)及1，4，5-三磷酸肌醇受体家族(IP3Rs)mRNA的变化，进而探讨凝血酶对心梗后VA的影响及其信号转导机制。方法：将雄性成年SD大鼠70只按体重随机分配到以下10组，结扎前重组双功能水蛭素组(HIR)和生理盐水组(NS)即结扎0min组(HIR组和NS组)，结扎后5min(HIR组和NS组)，结扎后10min(HIR组和NS组)，结扎后20min(HIR组和NS组)，结扎后30min(HIR组和NS组)，最终每组7只大鼠。制作大鼠心梗模型，观察各组缺血后VA发生情况，Evans染色心肌称重计算各组心梗面积比例及采用逆转录聚合酶链反应( RT—PCR)对各组缺血心肌组织的IP3Rs(IP3R1、IP3R2、IP3R3)的mRNA水平进行测定。结果：重组双功能水蛭素组发生缺血后恶性室性心律失常的持续时间/缺血面积较生理盐水组在结扎后5～20min明显减少(P<0.05)。三磷酸肌醇受体三种亚型mRNA的表达在两组中随缺血时间的延长均表现为先上调后下调，在结扎后10min达峰值；其中IP3R1mRNA在两组各组时间表达无统计血差异(P>0.05)，而IP3R2mRNA的表达在缺血后10min，HIR组较NS组明显下调(P<0.05)；而其他时间组无统计学差异；另外IP3R3mRNA在缺血后10min和20min，HIR组较NS组明显下调(P<0.05)，其他时间组无统计学差异。但心梗后室性心律失常的持续时间的比例与IP3R1、IP3R2和IP3R3均呈正性相关(P<0.01)。结论：凝血酶的直接抑制剂重组双功能水蛭素能有效减少心梗后室性心律失常的发生，而凝血酶促发心梗后心律失常的机制可能为通过IP3R2和IP3R3共同的信号转导途径发生。

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作者
刘君;
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作者单位

中山大学;

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授予单位中山大学;
学科内科学
授予学位硕士
导师姓名唐安丽;
年度 2009
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类药理的实验方法与技术;
关键词
心肌梗死; 心律失常; 凝血酶制剂; 水蛭素药理;

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