局部应用氨磷汀对顺铂所致食管粘膜化学性损伤的保护作用

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目的：氨磷汀(Amifostine， AMI)是一种可选择性保护正常组织免受放化疗损伤的广谱细胞保护剂，但由于其全身用药毒副作用较大，限制了临床应用，探讨新的给药方式已成为当前的热门课题之一。本研究采用特制的食管局部给药装置，观察了食管局部应用氨磷汀对顺铂（Cisplstin，DDP）所致食管化学性损伤的保护作用，以期达到降低氨磷汀的副反应，增加患者耐受性的目的，为临床应用氨磷汀提供理论依据。
　　方法：
　　1、给药方法
　　麻醉成功后，将兔仰卧固定于工作台上，将自制食管局部给药装置经口腔插入食道，该装置由上、下球囊，骨架导管及管道等组成。用泛影葡胺造影剂将上、下球囊膨胀，这样，就在食管上、下球囊之间形成一个腔隙，然后向腔隙内灌注DDP和（或）氨磷汀药液。
　　2、食管腔内局部灌注化疗药对食管粘膜的影响
　　36只大白兔随机分为3组，每组12只。对照组：食管局部灌注生理盐水，作用时间40min；0.25mg/ml DDP组：食管局部灌注0.25mg/ml DDP药液，作用时间40min；0.5mg/mlDDP组：食管局部灌注0.5mg/ml DDP药液，作用时间40min。观察各组动物食管局部灌注后6及14天食管组织学变化（每个时间点6只兔子）。
　　3、氨磷汀对DDP所致食管粘膜化学性损伤的保护作用
　　24只新西兰大白兔随机分为四组：对照组、单纯氨磷汀组、单纯DDP组和氨磷汀+DDP联合组，每组6只。对照组：食管腔隙局部灌注生理盐水，作用40min；单纯DDP组：给药前食管腔隙局部先灌注生理盐水20 min，然后吸出再灌注0.5mg/mL DDP药液，作用20min；单纯氨磷汀组：给药前食管腔隙局部先灌注生理盐水20 min，然后吸出再灌注0.2mg/mL氨磷汀药液，作用20min；联合组：给药前食管腔隙局部先灌注0.2mg/mL氨磷汀药液20min，然后吸出氨磷汀药液，再灌注0.5mg/mL DDP药液，作用20min。于给药后第6天处死兔子取标本行病理学检测。
　　结果：
　　1、食管腔内局部灌注化疗药对食管粘膜的影响
　　对照组兔食管灌注后不同时间，食管粘膜上皮正常。0.25mg/mlDDP组兔食管灌注后6及14天，食管粘膜上皮各层结构正常，仅见黏膜下层有炎细胞浸润，表皮角化层逐渐增厚；0.5mg/mlDDP组兔食管灌注后6天，食管粘膜上皮受损明显，并伴大片表皮脱落，粘膜下层及肌层有大量炎细胞浸润，之后受损食管黏膜上皮逐步恢复，14天食管粘膜上皮及各层结构基本正常。
　　2、氨磷汀对DDP所致化学食管粘膜损伤的保护作用
　　肉眼观，对照组、氨磷汀组无明显变化，单纯DDP组灌注部位食管明显增粗、水肿，切开食管见粘膜表面有灰白色“伪膜”覆盖，粘膜糜烂。联合用药组灌注部位食管轻度增粗，无“伪膜”形成，粘膜表面光滑。光镜下，单纯DDP组食管粘膜层大部或全部脱落，粘膜下血管扩张充血，粘膜下层有大量炎细胞浸润，以中性粒细胞为主，深度达中肌层；联合用药组，食管粘膜上皮部分脱落，粘膜层有大量炎细胞浸润，粘膜下层及肌层见少到中度炎细胞浸润。实验动物的一般情况：24只兔子进食、水及精神可，于处理后第6天，兔子体重无明显下降。
　　结论：
　　1、自制给药装置可实现食管腔内的局部给药，可为晚期食管癌提高一种姑息性的治疗手段。
　　2、食管癌腔内DDP浓度应控制在0.25-0.5mg/mL之间，浓度大于0.5mg/mL时，会对该部位食管粘膜上皮造成明显的可逆性损伤。
　　3、化疗前食管癌腔内局部给予氨磷汀可明显降低DDP所致食管粘膜的化学性损伤，可能为氨磷汀防治放射性食管炎提供了新的途径。

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作者
赵普辉;
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作者单位

河北医科大学;

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授予单位河北医科大学;
学科肿瘤学
授予学位硕士
导师姓名范才;
年度 2017
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类食管肿瘤;化学（药物）疗法;
关键词
食管癌; 氨磷汀; 细胞保护剂; 化学性损伤; 食管粘膜损伤;

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