典型内分泌干扰物对大鼠青春期生殖内分泌系统的影响及其机制研究

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本文选取了青春前期的大鼠作为青春期开端研究的实验动物，以对羟基苯甲酸丙酯、邻苯二甲酸二丁酯、氯氰菊酯三种化学物质为研究对象，以美国国家环境保护局的内分泌干扰物筛检与测试专家咨询委员会推荐的啮齿类青春期试验评价方法为基础试验设计，探讨三种物质不同的内分泌干扰作用特征，以及不同类型内分泌干扰作用可能的机制。选择了对羟基苯甲酸丙酯对雄性青春前期大鼠,邻苯二甲酸二丁酯对雄性青春前期大鼠和氯氰菊酯对雌性青春前期大鼠，20-30天染毒处理，探讨三种物质对青春前期大鼠的危害特征和可能的机制。断乳Wistar大鼠(雄性23天，雌性22天)，随机分组，经口染毒(雄性30天，雌性20天)，每天观察青春期开始的标志(雄性观察包皮分离，雌性观察阴道开口)。末次给药后处死，取血做激素检测。分离脑，垂体，甲状腺，肝脏，双侧肾脏，肾上腺，主要的附属生殖腺(雄性为双侧睾丸、附睾、精囊腺、前列腺、尿道球腺、提肛肌，雌性为子宫，卵巢)做病理组织学检查。揭示了不同化学物质的对青春期大鼠的内分泌干扰作用特征，其中对羟基苯甲酸丙酯使血清睾酮水平和睾丸组织中的睾酮水平显著升高，血清E<,2>水平显著降低，睾丸、附睾、精囊腺、尿道球腺等雄激素依赖器官的绝对重量和/或相对重量显著增加，包皮分离发生时间提前，肛门生殖器间距增大，血清fT<,3>、fT<,4>水平升高，TSH下降，甲状腺重量减少，睾丸生精细胞损伤，睾丸的生精细胞中ER<,α>和AR表达减少，表现出雄激素激动剂和甲状腺素激动剂的活性；邻苯二甲酸二丁酯使血清睾酮水平下降，睾丸、附睾、精囊腺的绝对重量和/或相对重量显著减少，包皮分离发生时间延迟，肛门生殖器间距减小，血清fT<,3>、fT<,4>水平下降，TSH水平上升，甲状腺重量增加，表现出明显的雄激素抑制剂和甲状腺素抑制剂活性。在本研究设计的试验方案中未检测到氯氰菊酯的内分泌干扰活性。首次将青春期试验方法应用于对羟基苯甲酸丙酯的检测，发现对羟基苯甲酸丙酯升高了青春期大鼠的血清T水平，并将青春期雄性大鼠的HPG轴和HPT轴联系起来，提出了“对羟基苯甲酸丙酯对甲状腺激素的影响是由T升高所导致的，而T4对TSH的负反馈作用大于睾酮对TSH的直接刺激作用”的假设，为进一步深入的研究对羟基苯甲酸丙酯对HPG轴和HPT轴的干扰机制提供了可靠的数据和进一步研究的技术平台。应用啮齿类青春期试验对邻苯二甲酸二丁酯进行评价，在已有的胚胎期和成熟期大鼠的研究基础上填补了邻苯二甲酸二丁酯对青春期雄性大鼠生殖系统影响的数据；并评价了邻苯二甲酸二丁酯对甲状腺激素的影响，提出邻苯二甲酸二丁酯降低fT<,4>是由于诱导了二磷酸尿苷葡萄糖醛酸转移酶的活性增加所致，为邻苯二甲酸二丁酯对雄性青春期动物的生殖内分泌激素的干扰作用以及儿童健康影响研究提供了方法。

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作者
裴雪松;
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作者单位

中国疾病预防控制中心;

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授予单位中国疾病预防控制中心;
学科卫生毒理学
授予学位硕士
导师姓名常兵;
年度 2007
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类青年卫生;环境毒理学;
关键词
青春期; 内分泌干扰物; 作用特征; 甲状腺激素;

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