真核延伸因子1α抑制剂Nannocystin A的全合成及其衍生物的设计合成与生物活性研究

缩略词表

1 绪 论

1.1 天然产物与药物发现

1.2 传统抗肿瘤药物

1.2.1 作用于DNA的抗肿瘤药物

1.2.2 抑制有丝分裂

1.3 新型抗肿瘤药物

1.4 真核延伸因子1α简介

1.4.1 真核延伸因子1α的亚型

1.4.2 真核延伸因子1α与蛋白质的合成

1.4.3 真核延伸因子1α与细胞凋亡

1.4.4 真核延伸因子1α与心脑血管系统

1.4.5 真核延伸因子1α与肿瘤

1.5 真核延伸因子1α抑制剂的研究现状

1.6 本章小结

2 延伸因子抑制剂Nannocystins的全合成研究

2.1 Nannocystin家族天然产物简介

2.1.1 Nannocystins的提取分离和结构鉴定

2.1.2 Nannocystin家族的生物学性质研究

2.2 Nannocystin家族的全合成研究

2.2.1叶涛教授课题组对Nannocystin A的全合成研究

2.2.2Zhang Wang课题组对Nannocystin A和A0的全合成研究

2.2.3陈悦教授对Nannocystin A全合成的研究

2.2.4刘波教授课题组对Nannocystin Ax的全合成研究

2.2.5Markus Kalesse教授课题组对Nannocystin Ax的全合成研究

2.2.6Alois Fürstner教授课题组对Nannocystin Ax的全合成研究

2.3 本章小结

3Nannocystin A的不对称全合成

3.1 研究背景

3.2.1 Nannocystin A的逆合成分析

3.2.2 碘代烯烃片段3-2的合成

3.2.3 氨基酸片段3-4的合成

3.2.4 锡基片段3-20的合成探索

3.2.5 氨基片段3-3的合成

3.2.6 Stille偶联前体3-1的合成探索

3.3.1 Nannocystin A的逆合成分析

3.3.2 碘代烯烃片段3-26的合成

3.3.3 大环内酰胺化前体3-25的合成

3.3.4完成天然产物Nannocystin A的全合成

3.4 结果与讨论

3.5 实验部分

3.5.1 实验仪器与所用试剂

3.5.2 实验操作过程以及化合物数据

3.5.3合成的Nannocystin A与Dr. Dominic Hoepfner报道的天然Nannocystin A氢谱数据对比(Angew. Chem. Int. Ed.2015,54, 10149)

3.5.4合成的Nannocystin A与Dr. Dominic Hoepfner报道的天然Nannocystin A碳谱数据对比(Angew. Chem. Int. Ed.2015,54, 10149)

4Nannocystin A衍生物的设计、合成和生物活性测试

4.1 前言

4.2.1 Nannocystin A衍生物的设计思想

4.2.2 Nannocystin A衍生物的合成

4.3Nannocystin A衍生物的生物活性测试

4.4 4-N18抑制A549细胞克隆的形成

4.5 4-N18使A549肿瘤细胞周期停留在G2期

4.6 4-N18诱导A549细胞凋亡

4.7 本章小结与讨论

4.8 实验部分

4.8.1 实验仪器与所用试剂

4.8.2 实验操作过程以及化合物数据

4.8.3 生物实验部分

5 总结与展望

参考文献

附录

A. 作者简介

B. 作者在攻读博士学位期间发表的文章

C. 重要化合物谱图

D 学位论文数据集

致谢