非血缘脐血移植后植入前综合征临床危险因素分层及干预研究和发生机制的初步探讨

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目的:
　　通过对非血缘脐血移植(UCBT)术后植入前综合征(PES)患者的临床资料进行统计分析,找出导致 PES患者早期非复发死亡的高危因素并进行危险度分层,初步予以临床干预治疗,降低了UCBT术后重症PES所导致的非复发死亡率(NRM)。通过对PES患者移植前后多种细胞因子的检测,分析PES发生的机制,探讨血清细胞因子的水平及其与PES严重程度的相关性。
　　方法:
　　本研究分为临床和实验两部分。其中临床研究分为三个方面,第一方面:研究2010.4-2011.7期间接受UCBT后伴发PES的40例恶性血液病患者,分析PES发生时间、PES发生时最高体温、PES发生时大于等于三项临床症状(包括发热、皮疹、腹泻、肝脏功能异常等)、环孢素浓度、甲基强的松龙(MP)的疗效五个因素与移植后180天非复发死亡率的相关性,经多因素回归分析得出高危因素;第二方面:根据第一方面得出的高危因素对2010.4～2012.2期间56例UCBT后伴发PES患者进行高危因素的分级,比较PES不同高危级别患者的180天NRM率及1年的总生存率;第三方面:根据PES患者高危因素分级进行分层干预治疗,比较干预治疗前后对PES患者移植后180天NRM率和1年总生存的影响。实验研究:通过ELISA和流式细胞术CBA方法检测UCBT患者PES发生前后的血清中细胞因子水平变化。
　　结果:
　　1.PES高危因素的研究,通过对五项临床因素Logistic多因素分析显示:MP无效为PES患者180天NRM的最高危因素,其次为大于等于三项临床症状和发生时间(P<0.05)。
　　2.PES高危因素的分级研究,2010.4-2012.2期间接受UCBT86例患者,其中伴发PES的56例患者,将无高危因素PES患者(0分组)的180天NRM为15％,有一个高危因素的PES患者(1分组)的180天NRM为20%。有两个高危因素的PES患者的180天NRM为61%,有三个高危因素的PES患者(3分组)的180天NRM最高,为85%,组间比较显著高于有两个高危因素的PES患者,统计学有意义(P=0.03)。PES患者1年OS在0分组、1分组、2分组和3分组分别为80.9%、77.8%、50%和0%,组间比较差异有显著性意义(P<0.01)。
　　3.PES患者高危分层干预研究对2012.3-2013.6期间接受UCBT84例恶性血液病患者,其中移植后发生PES56例患者,根据高危因素进行分级,并进行分层干预,对于有1个危险因素的PES患者給予甲基强的松龙<1mg/kg/d,对于有2个危险因素的PES患者给予甲基强的松龙1～2mg/kg/d。干预治疗后比较各高危组间180天NRM率,分别为0分组11.8%,1分组为20.3%,≥2分组为30.6%,组间相比统计学无差异(P=0.57)。干预治疗后PES患者1年OS各组分别为0分组80.8%,1分组为71.1%,≥2分组为68.1%,组间比较无差别(P=0.21)。
　　4.PES患者血清细胞因子的检测结果显示: PES患者发生时血清IL-1β、IL-6、IL-18明显高于未发生组(P<0.05)。血清IL-6水平UCBT患者自身对比在PES发生时明显高于移植前及预处理后的水平(P<0.01)。
　　5.病情严重程度与细胞因子IL-18(Rs=0.497)的表达水平呈中度相关(P均<0.05),与IL-6(Rs=0.339)呈低度相关(P均<0.05),与其余细胞因子无相关性(P>0.05)。
　　结论:
　　1.我们首次对UCBT后伴发PES患者进行高危因素分级、并采用高危因素分层干预治疗,降低了PES导致的早期非复发死亡率,提高了1年总生存。
　　2.IL-1β、IL-6、IL-18等炎症因子在PES发生时明显升高,初步推测细胞因子风暴是PES发生的重要因素,
　　3.发现血清IL-18、IL-6的浓度与PES病情的严重程度呈正相关。

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作者
管茂静;
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作者单位

安徽医科大学;

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授予单位安徽医科大学;
学科内科学(血液病)
授予学位硕士
导师姓名孙自敏;
年度 2014
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类骨髓移植;白血病;
关键词
非血缘脐血移植术; 植入前综合征; 危险因素; 发生机制; 细胞因子;

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