干扰素调节因子4血清水平和基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

代理获取

页面导航

目录
摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

研究背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性、炎症性自身免疫性疾病,以累及多系统多器官、病程迁延反复为特征。目前虽然SLE发病机制不明确,但它被证实与多种因素密切相关,包括遗传因素、环境因素、性激素、免疫等。干扰素调节因子(Interferon Regulatory Factors:IRFs)家族是指调节干扰素表达的一类转录因子,近年来IRFs逐渐引起人们的关注,目前已知的家族成员有IRF1-IRF10。已有研究表明,IRFs在SLE发病中起着一定的作用。如IRF1作为一种促炎的转录因子,能够触发缺血肾脏肾小管上皮细胞和免疫细胞上促炎性细胞因子的表达,MRL-(Fas)lpr鼠肾小球膜细胞上促炎性细胞因子的表达也增加。IRF3,IRF7在树突状细胞内对病毒和内源性核酸免疫识别时能介导出Ⅰ型干扰素产物,包括在SLE发病中起着决定性作用的TLR7信号途径。IRF5对于免疫细胞的成熟和TLR信号是必须的,这两种机制在SLE,FcγRⅡB-/-Yaa或者FcγRⅡB-/-鼠形成狼疮肾炎,狼疮继发姥鲛烷注入中发挥着作用。
　　与其它IRFs不同,IRF4的表达受限于免疫细胞而非IFNs的调节。IRF4在适应性免疫中显示出多种调节功能。如B/T细胞和浆细胞的成熟,免疫球蛋白类型的转换,调节性T细胞抑制Th2应答的能力,Th17T细胞的诱导都需要IRF4的参与。IRF4同样能调节体液免疫,因为它能参与M2巨噬细胞的极化。IRF4还能通过结合到MyD88上作为TLR信号的抑制体,事实上MyD88能削弱其与IRF5和其他下游区信号元件的交互作用。例如,敲除IRF4的小鼠产生缺血后炎症反应,加重了缺血性急性肾功能衰竭,而这一现象依赖于肾内树突状细胞的氧化应激驱使的IRF4诱导。除此之外,肠壁树突状细胞上细菌产物能诱导IRF4,这一机制能保护小鼠免于患实验性肠炎。有新近研究提示IRF4可能与SLE/LN发病有着一定的相关性。Lech等研究发现IRF4在SLE和LN发病中显示出不同的作用方式。除与SLE发病密切相关的IL-17,IL-21外,研究人员还发现Ets家族中的SPI1通过与IRF4交互作用能下调巨噬细胞上CD68的表达及其启动子的活性,事实上,SPI1已被证实与SLE发病相关,而CD68在SLE病人体内表达水平增高。
　　基于上述IRF4与IL-17,IL-21,SPI1,CD68等已被证实的在SLE病人发病中发挥一定作用的细胞因子间的相关关系,本课题旨在通过测定IRF4在SLE病人PBMC上的表达水平及其基因单核苷酸多态性与SLE易感性之间的关联,从而为探讨SLE发病机制提供新的思路。

著录项

作者
刘姗姗;
展开▼
作者单位

安徽医科大学;

展开▼
授予单位安徽医科大学;
学科公共卫生
授予学位硕士
导师姓名叶冬青;
年度 2013
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 R593.241;R363.25;
关键词
系统性红斑狼疮; 系统性; 干扰素调节因子4; 血清水平; 单核苷酸多态性; 相关性分析;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. 系统性红斑狼疮与IL-19基因单核苷酸多态性及血清水平相关性研究 [J] . 邹剑 . 现代诊断与治疗 . 2016,第004期
2. 新疆维吾尔族干扰素调节因子6基因单核苷酸多态性与非综合征性唇腭裂相关性研究 [J] . 安玮 ,古丽 ,比力克孜·玉素甫 . 新疆医科大学学报 . 2014,第012期
3. 白细胞介素-21基因多态性及血清水平与系统性红斑狼疮的相关性研究 [J] . . 微循环学杂志 . 2015,第004期
4. 干扰素调节因子5基因rs2004640多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性的荟萃分析 [J] . 覃莲香 ,吕继成 . 中国免疫学杂志 . 2011,第003期
5. 系统性红斑狼疮患者干扰素调节因子-5基因的表达 [J] . 彭学标 ,白璐 ,黎倩 . 皮肤性病诊疗学杂志 . 2010,第006期
6. 干扰素诱导基因MX1、OAS1、IFI44与系统性红斑狼疮的相关性研究 [C] . LI Min ,李敏 ,LIANG Yi . 2012年四川省中医骨伤科学术年会 . 2012
7. IL-19基因单核苷酸多态性及血清水平与系统性红斑狼疮的相关性研究 [A] . 张敏 . 2014

干扰素调节因子4血清水平和基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目录

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅