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Clusterin、Caspase-3、P-gp蛋白在原发性肝癌中的表达及其相关性研究

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1前言

2资料与方法

3结果

4讨论

结论

问题与展望

参考文献

附录 个人简历及攻读硕士学位期间发表的文章：

致谢

综述1聚集素在癌症发生发展及治疗中的作用

综述2肝癌多药耐药机制研究进展

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摘要

目的:探讨凋亡抑制蛋白聚集素(Clusterin，CLU)在原发性肝细胞性肝癌(humanhepatocellularcarcinoma，HCC)中的表达及其与细胞凋亡蛋白酶——天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(aspartate-specificcysteineproteases3，Caspase-3)、多药耐药P糖蛋白(p-glycoprotein，P-gp)表达的关系。 方法:采用免疫组化SABC及S-P法分别检测41例HCC、10例肝硬化及10例正常肝组织中CLU、P-gp、Caspase-3的表达。 结果:1．CLU主要定位于细胞浆。CLU在41例HCC组织中表达阳性率为82．93％(34／41)，10例肝硬化和10例正常肝组织中表达阴性或弱阳性。经统计学分析显示，三种组织CLU的表达不同(P<0．05)；CLU在正常肝组织与HCC组织中的表达具有显著性差异(P<0．017)；在肝硬化与HCC组织中的表达具有显著性差异(PO．017)。HCC中CLU的阳性表达与患者的性别、年龄、AFP值、有无合并肝硬化，HbsAg阳性、肿瘤有无包膜、肿瘤大小、是否伴有门静脉癌栓均无明显相关性(P＞O．05)，但与HCC的Edmondson分级存在相关关系：EdmondsonI／II级阳性率为74．07％，EdmondsonIII／IV级阳性率为100．00％，两者差异具有统计学意义(P<0．05)。 2．Caspase-3主要定位于细胞浆。在HCC、肝硬化和正常肝组织中表达阳性率分别为34．15％(14／41)、70．00％(7／10)和80．00％(8／10)。统计学结果显示，三种组织Caspase-3的表达不同(P<0．05)；正常肝组织与肝硬化组织表达相似，差异无显著性(P＞0．017)；正常肝组织与HCC、肝硬化组织与HCC之间差异均无显著性(P＞O.017)。HCC中Caspase-3的阳性表达与患者的性别、年龄、有无合并肝硬化，HbsAg阳性、肿瘤有无包膜、肿瘤大小以及Edmondson组织学分级均无明显相关性(P>0．05)，但与AFP值、是否伴有门静脉癌栓有关(P<0．05)。 3．P-gp主要定位于细胞膜。HCC组织中阳性表达率为70．73％(29／41)，阳性细胞呈弥漫状、片状及散在分布，肝硬化组织中阳性表达率为40．00％(4／10)，正常肝组织阳性表达率为30．00％(3／10)。经统计学分析显示，三组间差异有显著性(P<0．05)；P-gp在正常肝组织与HCC中的表达具有显著性差异(P<0．017)；在肝硬化与HCC组织中的表达具有显著性差异(P0．017)。HCC中P-gp的阳性表达与患者的性别、年龄、AFP值、有无合并肝硬化，HbsAg阳性、肿瘤有无包膜、肿瘤大小、是否伴有门静脉癌栓均无相关关系(P>0．05)，但与HCC的Edmondson分级明显相关：EdmondsonI／II级阳性率为59．26％，EdmondsonlII／IV级阳性率为92．86％，两者差异具有统计学意义(P<0．05)。 4．HCC中CLU表达与Caspase-3表达呈明显负相关性(r---0．36，P<0．05) 5．HCC中CLU表达与P-gp表达呈明显正相关性(r=0．42，P<0．01) 结论: 1．CLU直接或间接抑制Caspase-3的表达，减少细胞的凋亡，从而促进HCC的发生、发展及恶性增殖。 2．CLU在HCC中呈高表达，与临床耐药密切相关，有望成为肝癌靶向治疗的一个新靶点。 3．P-gp的表达与肝癌的内在抗药性有关，它能从分子水平上客观判断肿瘤细胞的化疗敏感性，指导化疗用药，而且P—gp的表达强度可能与肝癌的恶性进程有关。

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