声明
致谢
摘要
第一章 绪论
1．1 金属铅暴露来源
1．1．1 空气
1．1．2 食物和饮用水
1．1．3 生活、学习用品和玩具
1．2 徽量铅的检测
1．2．1 双硫腙比色法
1．2．2 原子吸收光谱法
1．2．3 电化学方法
1．2．4 电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)
1．3 铅暴露对中枢神经系统的影响
1．3．1 树突和树突棘
1．3．2 铅暴露对学习记忆损伤的影响因素
1．3．3 铅暴露与神经退行性疾病
1．4 细胞自噬
1．4．1 细胞自噬的概念
1．4．2 细胞自噬的检测方法
1．5 自噬与神经退行性疾病
1．5．1 自噬在神经退行性疾病中的功能
1．5．2 自噬与阿尔茨海默症
1．6 课题研究背景、意义及主要内容
1．6．1 课题研究的背景和意义
1．6．2 课题研究的主要内容
1．6．3 实验路线图
第二章 铅暴露与综合因素(性别×年龄×脑区)共同作用对神经元树突和树突棘生长的影响
2．1 材料与方法
2．1．1 主要仪器
2．1．2 主要试剂和药品
2．1．3 实验动物
2．1．4 血和脑组织铅含量测定
2．1．5 Golgi-cox染色，树突长度和树突棘形态分析
2．1．6 数据分析
2．2 实验结果
2．2．1 大鼠血和脑组织铅含量测定
2．2．2 铅暴露对不同发育期大鼠大脑(海马区和前额叶皮层区)中神经元树突生长的影响
2．2．3 铅暴露对不同性别大鼠大脑中神经元树突长度的影响
2．2．4 铅暴露对不同发育期大鼠大脑(海马区和前额叶皮层区)中神经元树突棘成熟的影响
2．2．5 铅暴露对不同性别大鼠大脑中神经元树突棘成熟的影响
2．3 讨论
第三章 铅暴露损伤神经元树突生长和树突棘成熟的潜在机制初步研究
3．1 材料与方法
3．1．1 主要仪器
3．1．2 主要试剂和药品
3．1．3 主要抗体
3．1．4 实验动物
3．1．5 Western Blot蛋白定量分析
3．1．6 荧光定量PCR
3．1．7 数据处理
3．2 实验结果
3．2．1 铅暴露大鼠大脑中NDR1/2激酶含量的变化及其所受性别×年龄(发育期至成年)×脑区综合因素的影响
3．2．2 铅暴露大鼠大脑中NDR1、NDR2及其底物Rabin3的mRNA水平变化
3．3 讨论
第四章 铅暴露对细胞自噬的影响
4．1 材料与方法
4．1．1 主要仪器
4．1．2 主要试剂和药品
4．1．3 主要抗体
4．1．4 细胞培养
4．1．5 PC12细胞中蛋白收集
4．1．6 MIT细胞活力检测
4．1．7 Western Blot实验
4．1．8 荧光定量PCR实验
4．1．9 溶酶体酸性分析
4．1．10 数据处理
4．2 实验结果
4．2．1 铅暴露对细胞存活率的影响
4．2．2 铅暴露对细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的影响
4．2．3 铅暴露对自噬流的影响
4．2．4 铅暴露对自噬上游——自噬泡的形成的影响及其分子机制
4．2．5 铅暴露对自噬下游自噬溶酶体降解功能的影响
4．2．6 铅暴露对溶酶体酸碱性的影响
4．2．7 铅暴露对PS1 mRNA水平的影响
4．3 讨论
参考文献
攻读硕士学位期间的学术活动及成果情况
