姜黄素对动脉粥样硬化大鼠血管内皮及血内皮祖细胞的保护作用及其机制

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目的：研究姜黄素（curcumin，CMN）逆转动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)大鼠血管内皮及内皮祖细胞损伤的效果，并探讨其作用机制。　　方法：32只SD雄性大鼠以基础饲料适应性饲养1周后，随机均分为4组：对照组、模型组、姜黄素组和姜黄素+锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）组，后三组予以高脂饲料喂养+液氮冻伤右颈总动脉+腹腔注射维生素D3+免疫损伤的方法复制AS模型。第14周开始药物干预，姜黄素组给予姜黄素l00mg/kg.d灌胃；姜黄素+ZnPPⅨ组给予姜黄素l00mg/kg.d灌胃+ZnPPⅨ7.5mg/kg隔日一次腹腔注射；模型组同法应用生理盐水，共计两周。对照组持续普通饲料喂养，各种操作同其它组但所用药物均代之以生理盐水。干预2周后，取血检测下列指标：循环内皮细胞和内皮祖细胞数量；炎症指标：肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）；氧化应激指标：丙二醛（malondialdehyde，MDA）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）；NO含量。取右侧颈总动脉用于组织病理学及血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）蛋白表达的免疫组化检测；取外周血分离培养内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs），检测各组内皮祖细胞的增殖、黏附、迁移能力、分泌NO能力及HO-1蛋白的表达情况。　　结果：与对照组相比，模型组颈动脉有明显AS斑块形成，血清TNF-α、IL-6、MDA水平、循环内皮细胞及内皮祖细胞数量均明显升高，血清T-AOC、NO含量、体外培养的EPCs增殖、黏附、迁移能力及培养上清液中NO含量显著下降(P＜0.05或P＜0.01)。与模型组比较，姜黄素组血管组织及培养的内皮祖细胞HO-1表达显著升高，血清TNF-α、IL-6、MDA水平、循环内皮细胞数量均显著降低，T-AOC及NO含量则明显升高(P＜0.05或P＜0.01)，而循环内皮祖细胞数量增多，EPCs增殖、黏附、迁移能力及培养上清液中NO含量升高（P均＜0.01）；姜黄素+ZnPPⅨ组血管组织及培养的内皮祖细胞的HO-1表达也显著升高(P＜0.05)，但血清TNF-α、IL-6、T-AOC、MDA水平、NO含量、循环内皮细胞和EPCs数量较模型组均无明显差异(P＞0.05)，EPCs增殖、黏附、迁移能力及培养上清液中NO含量较模型组也无明显改变(P＞0.05)。　　结论：1.AS大鼠体内炎症与氧化应激水平明显升高，导致血管内皮和EPCs损伤。2.姜黄素可有效抑制AS大鼠的炎症与氧化应激水平，从而减轻血管内皮损伤，加强内皮祖细胞的动员，恢复EPCs的功能。3.姜黄素对血管内皮及EPCs的保护作用主要是通过诱导HO-1蛋白表达来实现的。

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作者
艾诗媛;
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作者单位

西南医科大学;

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授予单位西南医科大学;
学科病理学与病理生理学
授予学位硕士
导师姓名张英;
年度 2019
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类
关键词
动脉粥样硬化,姜黄素,实验药理,血红素氧合酶-1,血管内皮,血内皮祖细胞;

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