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【6h】

后渗透光交联法稳定生物多层膜及控制药物释放

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摘要

符号说明

第一章 绪论

1.1 超分子化学

1.2 交替层状组装技术

1.2.1 组装基元

1.2.2 组装推动力

1.3 LbL在生物医药领域的应用

1.3.1 LbL体系实现药物控制释放

1.3.2 LbL制备生锚多层膜

1.4 稳定LbL多层膜的制备

1.4.1 基于共价键的LbL多层膜

1.4.2 后处理稳定LbL多层膜

1.4.3 后渗透小分子实现多层膜稳定

第二章 选题意义及课题思路

2.1 选题意义

2.2 课题思路

第三章 后渗透光交联法制备稳定的药物载体多层膜

3.1 引言

3.2 实验部分

3.2.1 药品与仪器

3.2.2 基底的修饰

3.2.3 PAH/PAMAM交替层状组装

3.2.4 后渗透光交联PAH/PAMAM多层膜及其稳定性评价

3.2.5 多层膜对模型分子的吸附与释放

3.3 结果与讨论

3.3.1 PAH/PAMAM组装过程的研究

3.3.2 PAH/PAMAM多层膜对DAS的吸附和光反应研究

3.3.3 PAH/PAMAM多层膜的形貌研究

3.3.4 交联前后PAH/PAMAM多层膜的稳定性评价

3.3.4 PAH/PAMAM多层膜对模型分子的吸附研究

3.3.5 PAH/PAMAM多层膜对模型分子的释放行为研究

3.4 本章小结

第四章 促细胞增殖稳定生物多层膜的制备

4.1 引言

4.2 实验部分

4.2.1 药品与仪器

4.2.2 基底的修饰

4.2.3 PAH/CAT交替层状组装

4.2.4 交联PAH/CAT多层膜及其稳定性研究

4.2.5 细胞培养及小分子交联剂的生物相容性评价

4.2.6 PAH/CAT多层膜的生物相容性评测

4.3 结果与讨论

4.3.1 PAH/CAT组装过程的研究

4.3.2 PAH/CAT多层膜对DAS的吸附和光反应研究

4.3.3 PAH/CAT多层膜的稳定性

4.3.4 PAH/CAT多层膜的表面形貌

4.3.5 交联剂DAS的生物相容性评价

4.3.6 PAH/CAT多层膜的生物相容性研究

4.4 本章小结

第五章 结论

5.1 结论

5.2 展望

参考文献

致谢

研究成果及发表的学术论文

作者及导师简介

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摘要

交替层状自组装(Layer-by-Layer self-assembly,LbL)是一种便捷、高效、普适的表面修饰和纳米层状构筑方法,能够通过调控组装基元的种类和制备条件,实现对薄膜组分、结构、性质以及功能的可控,在组织工程、再生医学、药物输送等领域具有广阔的发展前景。然而,目前LbL采用的组装推动力多为弱的超分子相互作用,使LbL多层膜难以在苛刻环境中保持稳定,从而限制了多层膜在生物医用材料领域的推广和商业化应用。基于此,我们课题组发展了一种“后渗透光交联”的方法用于制备稳定的LbL多层膜。我们首先利用组装基元间的静电相互作用制备了多层膜,继而将电负性小分子光交联剂4,4'-二叠氮二苯乙烯-2,2'-二磺酸钠(4,4'-diazostilbene-2,2'-disulfonic acid disodium salt,DAS)通过与聚阳离子组装基元间的静电吸引作用后渗透进入到多层膜内部,然后在紫外光照射下引发交联反应,从而在多层膜的层内及层间形成共价交联网络,实现了多层膜的稳定化。这一方法不仅适用于聚电解质多层膜、纳米粒子组装体系,在生物医用材料领域同样具有广阔的发展潜力。本论文主要将后渗透光交联的方法推广到生物多层膜体系中,并将该法应用于药物缓释体系的制备。
  我们以药物载体树状大分子(PAMAM)作为组装基元制备了多层膜,将光敏交联剂后渗透进入多层膜内部进而在紫外光照射下引发交联反应,交联后的多层膜在洗脱溶液中能够保持稳定;同时交联网络的形成能够有效减缓模型药物分子的渗出速率,从而实现了对多层膜中吸附的药物分子的稳定可控释放。同时,我们通过细胞实验发现交联剂DAS不仅具有良好的生物相容性,更能在一定用量范围内促进细胞增殖。因此,我们通过后渗透光交联的方法制备了以过氧化氢酶(CAT)作为模型生物大分子的稳定生物多层膜,显著提高了普通基底的生物相容性、细胞粘附性,并能有效促进细胞增殖。我们集中了后渗透光化学交联法适用范围广、操作简便迅速、反应活性高等优势,将其应用到生物多层膜和药物控制释放体系的制备,对面向组织工程的生物材料表面改性以及药物靶向控释的开发具有一定的借鉴意义。

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