基于n-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺及丙交酯/乙交酯的两亲性嵌段共聚物的合成及生物学表征

声明

摘要

符号说明

第一章 绪论

1．1 癌症及癌症的治疗简介

1．2 肿瘤组织特点及EPR效应

1．2．1 正常组织血管构造

1．2．2 肿瘤组织血管特征

1．2．3 EPR效应

1．3 肿瘤细胞多药耐药性

1．3．1 多药耐药性简介

1．3．2 克服转运蛋白介导的多药耐药性

1．3．3 克服抗细胞凋亡介导的多药耐药性

1．4 纳米药物载体分类及简介

1．4．1 主动靶向运输载体

1．4．2 被动靶向运输载体

1．5 高压微射流均质机(MicrofluidizerTM M110P)简介

1．6 PHPMA聚合物的研究及应用

1．6．1 PHPMA聚合物的诞生与研究现状

1．6．2 进入临床试验阶段的PHPMA聚合物相关体系简介

1．7 本论文主要研究内容及意义

第二章 两亲性嵌段共聚物PDLLA-b-PHPMA的制备及生物学性能研究

2．1 引言

2．2 实验材料

2．2．1 实验试剂

2．2．2 实验仪器

2．3 实验方法

2．3．1 合成小分子链转移剂CTA-OH

2．3．2 合成N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)单体

2．3．2 PDLLA20k合成的动力学分析实验

2．3．3 不同分子量大分子链转移剂CTA-PDLLA的合成

2．3．4 单体甘氨酸二肽甲基丙烯酰胺(MAGG)的合成

2．3．5 不同分子量组成的PDLLA-b-PHPMA共聚物的合成

2．3．6 不同分子量组成的PDLLA-b-PEG共聚物的合成

2．3．7 核磁共振分析(1HNMR)

2．3．8 渗透凝胶色谱分析(GPC)

2．3．9 聚合物纳米粒子的制备

2．3．10 聚合物临界胶束浓度(CMC)测定及胶束的制备

2．3．11 动态光散射(DLS)分析

2．3．12 透射电镜(TEM)表征

2．3．13 细胞培养

2．3．14 共聚焦显微镜(CLSM)观察细胞摄取

2．3．15 流式细胞仪(FC)定量检测细胞摄取

2．3．16 动物实验准备

2．3．17 小动物活体成像仪考察纳米药物载体的生物分布

2．3．18 纳米药物载体血液清除速率及ABC效应考察

2．4 结果与讨论

2．4．1 嵌段共聚物及其纳米载体的合成、制备与表征

2．4．2 生物学表征实验结果

2．5 本章小结

第三章 PLGA聚合物-药物偶联物的制备及细胞学性能表征

3．1 引言

3．2 实验材料

3．2．1 实验试剂

3．2．2 实验仪器

3．3 实验方法

3．3．1 合成端羟基HO-PLGA-OH聚合物

3．3．2 端羟基HO-PLGA-OH修饰为端羧基HOOC-PLGA-COOH

3．3．3 N-叔丁氧羰基联氨(NH2-NH-Boc)的合成

3．3．4 端羟基HO-PLGA-OH修饰为端肼键2NH-HN-PLGA-NH-NH2

3．3．5 PLGA-药物偶联物的制备

3．3．6 合成VE-PHPMA聚合物

3．3．7 核磁共振分析(1HNMR)

3．3．8 渗透凝胶色谱分析(GPC)

3．3．9 PLGA-药物偶联物纳米粒子的制备

3．3．10 动态光散射(DLS)分析

3．3．11 细胞培养

3．3．12 共聚焦显微镜(CLSM)观察胞内分布

3．3．13 MTT法检测细胞毒性

3．4 结果与讨论

3．4．1 聚合物-药物偶联物及其纳米粒子的合成、制备与表征

3．4．2 细胞学表征实验结果

3．5 本章小结

第四章 结论

参考文献

致谢

研究成果及发表的学术论文

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