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第一部分：CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞介导的急性髓系白血病免疫逃逸机制；第二部分：伊马替尼在Ph阳性急性淋巴细胞白血病中的疗效分析

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本文主要从以下几个部分展开论述：
　　第一部分 CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞介导的急性髓系白血病免疫逃逸机制
　　目的:研究AML患者Tregs的数量、趋化及其对免疫细胞的抑制功能，并探讨导致AML患者Tregs异常可能的上游因素，阐明其在AML免疫逃逸机制中的作用，为提高AML临床疗效寻找新的治疗方向。
　　方法:①流式细胞术检测初诊AML患者和正常对照骨髓液单个核细胞中Tregs比例及Tregs表面PD1、CTLA4、GITR的表达;②transwell实验检测Tregs迁移至骨髓的趋化功能;③流式细胞术检测Tregs细胞表面CXCR4、CXCR7表达，ELISA方法检测骨髓和血浆中SDF-1α水平;④Tregs分别与CD4+T细胞和CD8+T细胞共培养、交叉共培养比较AML与正常Tregs对免疫细胞的抑制能力;⑤Bregs与CD4+CD25-T细胞共培养、交叉共培养比较AML与正常Bregs诱导CD4+CD25-T细胞向Tregs转化的能力。
　　结果:①初诊急性髓系白血病患者外周血和骨髓液中Tregs比例增多;②AML患者外周血Tregs趋化至骨髓的能力增强;③AML患者外周血Tregs趋化至骨髓的能力增强源于CXCR4表达升高;④AML患者Tregs抑制CD4+T细胞增殖促进CD4+T细胞凋亡的能力增强并影响其INF-γ分泌;⑤AML患者Bregs诱导CD4+ CD25-T细胞向CD4+CD25+Foxp3+ Tregs转化。
　　结论:AML患者Tregs数量增多，迁移至骨髓能力增强，并影响CD4+T细胞增殖、凋亡、细胞因子分泌等功能，而AML患者Bregs促进CD4+ CD25-T细胞向CD4+CD25+Foxp3+ Tregs的转化，从而放大Tregs的免疫抑制效应，为AML基于Tregs的免疫抑制治疗提供理论依据。
　　第二部分伊马替尼在Ph阳性急性淋巴细胞白血病中的疗效分析
　　目的:探讨真实世界中伊马替尼(IM)联合化疗治疗BCR-ABL阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及相关预后因素。
　　方法:2003年4月至2015年8月中国医学科学院血液病医院收治的209例治疗中包含IM的BCR-ABL阳性ALL患者纳入研究，106例患者接受造血干细胞移植(HSCT)。对患者的疗效和预后影响因素进行分析。
　　结果:初诊患者诱导完全缓解(CR)率为97.9％。初诊时WBC≥100×109/L是总生存(OS)的不良预后因素(P=0.043)。未接受HSCT、诱导治疗4周内未达CR和治疗过程中未达到分子生物学完全缓解(CMR)是OS(P值分别为＜0.001、0.009和＜0.001)和无复发生存(RFS)(P值均＜0.001)的不良预后因素。接受异基因HSCT和自体HSCT的患者，其OS和RFS的差异无统计学意义。首次诱导治疗时联用IM与否对OS无明显影响，但是联用IM的患者较未联用IM的患者显示出更高的5年RFS率(37.0％对24.0％，P=0.005)。在治疗过程中持续规律服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI，40例患者由于复发/转录本水平下降不理想/出现突变换用其他TKI)的患者生存情况最佳，其次为骨髓抑制期间断停用TKI的患者，不规律服用TKI的患者生存情况最差，三组5年OS率分别为46.0％、28.0％、17.0％(P=0.004)，5年RFS率分别为38.0％、28.0％、17.0％(P＜0.001)。
　　结论:TKI联合化疗获得CMR，序贯以HSCT可改善BCR-ABL阳性ALL患者预后，持续规律地联用TKI有助于BCR-ABL阳性ALL患者疗效的提高。

著录项

作者
万玉玲;
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作者单位

北京协和医学院;

中国医学科学院;

清华大学医学部;

北京协和医学院中国医学科学院;

展开▼
授予单位北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院;
学科内科学
授予学位博士
导师姓名王建祥;
年度 2017
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类急性白血病;
关键词
急性髓系白血病; 免疫逃逸机制; 淋巴细胞; 伊马替尼; 化学疗法; 疗效评价;

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