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着床后雌激素对兔妊娠及胎盘建立的作用和束缚应激对小鼠子宫内膜崩解的作用

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目录

缩略词表

摘要

引言

第一部分 着床后雌激素对兔妊娠及胎盘建立的作用

前言

第一节 兔妊娠过程中胎盘建立与子宫内膜中血管的变化

材料和方法

实验结果

第二节 着床后雌激素干预对血管重塑及滋养层细胞侵入深度的影响

材料与方法

实验结果

第三节 雌激素干预对血管内皮细胞凋亡的影响

材料与方法

实验结果

讨论

小结

第二部分 束缚应激对小鼠子宫内膜崩解的作用

材料与方法

实验结果

讨论

小结

研究总结与展望

参考文献

综述 MMPs与滋养层细胞侵润和分化相关性的研究进展

致谢

声明

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摘要

胎盘形成过程中,伴随着母体子宫内膜螺旋动脉的重塑。螺旋动脉重塑不完整会导致子宫动脉管径较小、胎盘植入不足等。临床研究显示,低水平雌二醇容易造成着床不够深,而高雌激素水平生产低体重儿的风险增加,可见雌激素对胎盘植入深度存在精细调控。
  子宫内膜的状态是成功受孕的前提之一。月经是女性子宫内膜发生周期性脱落的生理现象,研究报道精神因素、工作压力等会导致女性月经不调,月经不调会影响生育。
  本研究以兔为模型,探讨妊娠早期雌激素对胎盘胎儿发育及血管重塑等方面的影响;以蜕膜化假孕小鼠为模型探讨束缚应激对子宫内膜的影响。主要结果如下:
  1.血管重塑过程中CD31在血管内皮细胞逐渐呈强阳性表达,α-SMA呈弱表达或不表达。CD31和α-SMA的表达动态揭示它们可能参与了妊娠过程中螺旋动脉的重塑。Real-time PCR结果显示妊娠9d组IL-8和MCP-1 mRNA水平均高于未妊娠组(P<0.01),妊娠13d组IL-8和MCP-1mRNA水平均高于妊娠9d组(P<0.01),此结果说明IL-8和MCP-1可能也参与了妊娠过程中螺旋动脉的重塑。
  2.通过雌激素干预发现,来曲唑处理组妊娠后期胎儿胎盘湿重增加,雌激素处理组胎儿胎盘湿重减少。相对正常对照组,来曲唑处理组妊娠9d时子宫内膜血管周空泡化的蜕膜化细胞较少,说明来曲唑处理后子宫内膜的蜕膜化启动被延迟;雌激素处理组妊娠16d时胎盘结构出现异常,连接区形成受阻。
  3.CK7+17免疫组织化学结果显示,妊娠16d时,来曲唑处理组只在子宫肌层的部分血管内检测到CK7+17阳性信号,雌激素处理组在子宫肌层未检测到阳性信号。此结果说明雌激素干预抑制了滋养层细胞的侵袭。
  4.妊娠9d和妊娠13d时,来曲唑处理组CD31和α-SMA的信号均比正常对照组强;妊娠16d时,雌激素处理组CD31和α-SMA的信号均比正常对照组强。TUNEL的结果显示来曲唑处理组妊娠13d时只检测到零星的血管内皮细胞凋亡;妊娠16d时来曲唑处理组与正常对照组无明显差异,雌激素处理组多数血管内皮细胞处于凋亡状态。以上结果说明雌激素干预后螺旋动脉的重塑被延迟。妊娠9d时,Real-time PCR结果显示来曲唑处理组MCP-1 mRNA水平比正常对照组低,而13d时却比正常对照组高。
  5.束缚应激组血清中孕酮含量下降,皮质酮含量增加,提示孕酮撤退是束缚应激能够导致蜕膜化的假孕小鼠子宫内膜崩解出血的关键因素,且其与皮质酮的升高有关。
  6.束缚应激组卵巢中孕酮合成相关酶Cyp11a1和Star mRNA水平下调表达,提示束缚应激导致的孕酮撤退与Cyp11a1和Star mRNA水平的下调表达有关。
  综上所述,妊娠早期雌激素干预延缓子宫内膜螺旋动脉重塑,抑制滋养层细胞侵袭,胎盘结构出现异常。束缚应激通过影响HPA轴和HPO轴导致假孕小鼠子宫内膜崩解。

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