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癌症治疗用光敏剂福大赛因的质量研究及HPLC/DAD/MS法测定藏药手掌参旺拉有效成分的含量

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第一章 光动力疗法与光敏剂

一、光敏剂研究现状

二、光敏剂的临床应用

三、金属酞菁类配合物的结构与其光动力抗癌活性

四、光敏剂与福大赛因

五、光敏剂的代谢研究

第二章 福大赛因对映异构体的分析、分离和结构鉴定

1.福大赛因HPLC分析方法

1.1 试剂

1.2 仪器设备

1.3 分析方法

2.对照品制备

2.1 试剂

2.2 仪器设备

2.3 分析方法

2.4 制备样品的脱盐处理

3.化合物结构鉴定

4.方法学考察

4.1 标准曲线的绘制

4.2 最低检出限

4.3 精密度及稳定性实验

5.样品含量测定

6.讨论

6.1 分析方法的确定

6.2 TLC法检测离子对试剂残留量

6.3 结构与洗脱顺序

6.4 含量测定结果分析

6.5 福大赛因样品中杂质推测

7.结果与展望

第三章 藏药手掌参的化学成分和药理活性的研究概况

一、手参属植物的化学成分概况

二、药理活性研究概况

三.临床应用

第四章 手掌参旺拉的质量研究

1.手掌参旺拉HPLC分析方法

1.1 试剂

1.2 仪器设备

2.分析方法

2.1 色谱条件

2.2 对照品溶液配制

2.3 供试液的制备

3.方法学实验

3.1 标准曲线的绘制

3.2 最低检出限

3.3 精密度试验

3.4 重复性试验

3.5 稳定性试验

3.6 回收率试验

4.LC-MS

4.1 仪器试剂与材料

4.2 分析方法

4.3 结果

5.正交实验优化提取条件

6.不同产地旺拉样品含量测定

7.四川甘孜产样品干品,鲜品不同部位的HPLC含量测定

8 讨论

8.1 研究意义

8.2 色谱柱的选择

8.3 流动相考察

8.4 波长的考察

9.结果与展望

参考文献

发表论文

致 谢

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摘要

本文共分为两部分,第一部为癌症治疗用光敏剂福大赛因的质量研究,第二部分为HPLC/DAD/MS法测定藏药手掌参旺拉有效成分的含量。
   第一部分主要阐述了一类新药癌症治疗用光敏剂福大赛因的质量研究,包括了4个酞菁化合物同分异构体的分离纯化、结构鉴定以及含量测定方法学的研究。癌症治疗光敏剂福大赛因,是由4个异构体组成的ZnPcS2P2型取代酞菁化合物的混合物,目前正在进行临床试验。为了更好地对福大赛因进行质量研究和质量控制,需要对这4个结构相似、化学性质相近的同分异构体进行分离纯化,制备FD-1,FD-2,FD-3、FD-44个酞菁化合物对照品,并进行FD-1,FD-2,FD-3,FD-44种同分异构体HPLC/DAD含量测定方法学的研究,以单一成分来控制福大赛因的质量。
   采用反相C18半制备柱(Grace Allsphere ODS-25μ250×10mm),以甲醇-乙腈-离子对缓冲盐溶液为流动相,通过反复进样分离和制备4个同分异构体。由于使用了不挥发性盐类及离子对试剂,故需要脱盐纯化对照品。首先采用SPE C18反相固相萃取小柱,依次以水、甲醇分别洗脱缓冲盐和离子对试剂和样品。除盐不完全部分又经过Sepherdex LH-20凝胶柱进一步进行分离,以甲醇洗脱分离法对4个单体进行脱盐纯化,得到4个异构体的纯品,并进行核磁共振1H谱,gCOSY,NOE1D谱测定。通过已知的酞菁母核结构特征,推断4个异构体的结构,分别为6,5'''-二磺酸基-5',5

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