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【24h】

Screening for Small Molecule Dasatinib Sensitizers Using a Dasatinib-Resistant Breast Cancer Cell Line.

机译：使用耐达沙替尼的乳腺癌细胞系筛选小分子达沙替尼敏化剂。

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摘要

Triple negative breast cancer (TNBC) behaves more aggressively and has a poorer survival rate compared to other types of breast cancers. Dasatinib is an orally active small molecule drug that targets kinases. Most triple negative breast cancer cell lines are sensitive to the in vitro anti-proliferative activity of dasatinib, but some are resistant. We sought to use high throughput screening to identify compounds that enhance the activity of dasatinib towards a dasatinib-resistant TNBC cell line, MDA-MB-468, but which have no effect by itself. We optimized a cell viability assay in 96-and 384-well plates for high throughput screening. We screened the Prestwick library of FDA-approved drugs and identified one unconfirmed active, cantharidin. A less potent analog of cantharidin did not show differential activity with and without dasatinib. During the course of the screen, the natural plant product parthenolide was identified as having activity by itself against this cell line.
机译：与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌（TNBC）的行为更具侵略性，并且生存率较差。达沙替尼是一种靶向激酶的口服小分子药物。大多数三阴性乳腺癌细胞系对达沙替尼的体外抗增殖活性敏感，但有些具有耐药性。我们试图使用高通量筛选来鉴定能够增强达沙替尼对达沙替尼耐药的TNBC细胞系MDA-MB-468的活性但本身没有作用的化合物。我们优化了96和384孔板中的细胞活力分析，以进行高通量筛选。我们筛选了FDA批准的药物的Prestwick库，并确定了一种未经证实的活性邻苯二酚。在有和没有达沙替尼的情况下，效价较低的邻苯二酚类似物均未显示差异活性。在筛选过程中，鉴定出天然植物产品小白菊内酯本身对该细胞系具有活性。

著录项

  • 作者

    Charla, Swapna.;

  • 作者单位

    North Carolina Central University.;

  • 授予单位 North Carolina Central University.;
  • 学科 Pharmaceutical sciences.;Oncology.
  • 学位 M.S.
  • 年度 2014
  • 页码 71 p.
  • 总页数 71
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
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