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4-PBA治疗单侧肾输尿管结扎小鼠肾脏纤维化的机制探讨

         

摘要

目的:观察4-苯基丁酸(4-PBA)对肾纤维化的疗效与机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠行单侧输尿管梗阻(UUO)手术后分成2组(UUO组与4-PBA组),4-PBA组给予4-PBA(300 mg/kg)灌胃。大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)给予4-PBA和TGF-β处理。Western blot检测Fibronectin、p47phox、CollagenⅣ和GRP78蛋白的表达量。结果:天狼星红染色结果显示,4-PBA减轻UUO模型小鼠的胶原沉积,Western blot显示,相较于UUO组,4-PBA治疗组肾皮质Fibronectin、CollagenⅣ和GRP78蛋白表达降低(P<0.05)。在NRK-52E细胞,TGF-β剂量依赖性增加Fibronectin和GRP78蛋白表达量,4-PBA(2 mmol/L)减轻TGF-β(10 ng/mL)诱导的Fibronectin、p47phox、CollagenⅣ和GRP78蛋白高表达(P<0.05)。结论:4-PBA可通过减轻内质网应激和氧化应激来治疗肾纤维化。

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