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奥希替尼治疗脊髓损伤的机制研究

         
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摘要

目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂奥希替尼对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后致炎因子、紧密连接蛋白表达及神经功能的影响.方法 将60只SD大鼠随机分为:假手术组、损伤组、奥希替尼组,建立大鼠脊髓损伤模型.造模后3、7 d采用Western blot检测各组大鼠脊髓组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和致炎因子IL-1β、TNF-α、COX-2、iNOS以及p-EGFR、EGFR蛋白的表达;造模后7 d应用免疫荧光染色及Western blot技术检测各组大鼠脊髓组织GFAP、CD11b的表达;应用Luxol Fast Blue染色评估各组大鼠髄鞘脱失情况,应用BBB评分量表评估大鼠运动功能,应用膀胱残余尿量评估大鼠排尿功能.结果 ①SCI后3、7 d,奥希替尼组致炎因子IL-1β、TNF-α、COX-2、iNOS表达量明显低于损伤组(均P<0.05);②SCI后3、7 d,奥希替尼组紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白表达量明显高于损伤组(均P<0.05);③SCI后3、7 d,奥希替尼组EGFR活化较损伤组减少(均P<0.05);④SCI后7 d损伤组GFAP及CD11b表达均明显增加,而奥希替尼组两者表达均较损伤组明显减少(均P<0.05);⑤与损伤组比较,奥希替尼组脊髓组织髄鞘脱失面积明显减少(P<0.05),BBB评分明显升高(P<0.05),残余尿量明显减少(P<0.05).结论 EGFR抑制剂奥希替尼可有效抑制SCI后EGFR活化,降低脊髓组织致炎因子表达,减少紧密连接蛋白缺失,抑制胶质细胞活化,缓解髄鞘脱失,促进神经功能恢复.

著录项

  • 来源
    《华中科技大学学报（医学版）》 |2021年第3期|297-302|共6页
  • 作者

    李在望; 曹婷婷; 王倩; 涂景梅; 韩晶;

  • 作者单位

    暨南大学第二临床医学院 南方科技大学第一附属医院 深圳市人民医院神经内科 深圳 518020;

    江苏省盐城市第一人民医院神经内科 盐城 224001;

    暨南大学第二临床医学院 南方科技大学第一附属医院 深圳市人民医院神经内科 深圳 518020;

    暨南大学第二临床医学院 南方科技大学第一附属医院 深圳市人民医院神经内科 深圳 518020;

    暨南大学第二临床医学院 南方科技大学第一附属医院 深圳市人民医院神经内科 深圳 518020;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 脊髓疾病;
  • 关键词

    脊髓损伤; 奥希替尼; 紧密连接蛋白; 致炎因子;

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