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达格列净通过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/内皮型一氧化氮合酶途径调节高糖环境下的内皮祖细胞功能

         

摘要

目的 探讨达格列净(DAPA)对高糖环境下体外培养的大鼠内皮祖细胞(EPCs)功能的影响。方法 采用荧光染色法对SD大鼠骨髓来源EPCs进行鉴定。以EPCs为研究对象,设立对照组(CG组)、高糖组(HG组)、高糖+DAPA组(GD组)、高糖+DAPA+LY294002组(GDL组)。分别采用MTT法、流式细胞术、小管形成实验检测EPCs细胞活力、凋亡、形成小管能力。应用Western blot检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路相关蛋白表达。结果 与CG组相比较,HG组EPCs细胞活力、形成小管能力、磷酸化AKT(p-AKT)和磷酸化eNOS(p-eNOS)的蛋白表达以及p-AKT/AKT和p-eNOS/eNOS比值均降低(P<0.05),而EPCs的凋亡率增加(P<0.05);与HG组相比较,GD组EPCs的细胞活力、形成小管能力、p-AKT和p-eNOS的蛋白表达以及p-AKT/AKT和p-eNOS/eNOS比值均增加(P<0.05),而EPCs的凋亡率降低(P<0.05);与GD组相比较,GDL组EPCs的细胞活力、形成小管能力、p-AKT和p-eNOS的蛋白表达以及p-AKT/AKT和p-eNOS/eNOS比值均降低(P<0.05),而EPCs的凋亡率增加(P<0.05)。结论 DAPA可通过AKT/eNOS途径保护EPCs免受高糖诱导的功能损害。

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