基于Notch信号通路探讨β-榄香烯逆转肺腺癌耐药机制的研究

濮忠建; 顾小侠; 张静知; 韦琪; 孙元鹏; 朱时林; 王亚军

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基于Notch信号通路探讨β-榄香烯逆转肺腺癌耐药机制的研究

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目的基于Notch信号通路,探讨β-榄香烯逆转肺腺癌耐药的机制。方法选择对A549/DDP细胞无细胞毒性的β-榄香烯浓度处理A549/DDP细胞,设β-榄香烯组与对照组,两组细胞均给予不同浓度的DDP(0.25、0.5、1、2、4、8、16、32μg·mL^(-1))处理24h,MTT法检测细胞活力并计算IC_(50),流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blotting检测凋亡相关蛋白(cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9)、耐药相关蛋白(P-gp、survivin、p21)及Notch信号通路蛋白(Notch1、Hes1、Hey2)的表达。A549/DDP细胞在β-榄香烯处理的基础上,联合1μg·mL^(-1)Notch信号通路激活剂rhNF-κB处理,比较两组的IC_(50),Western blotting检测P-gp以及Notch1、Hes1、Hey2的表达。结果当β-榄香烯浓度低于20μg·mL^(-1)时,其对A549/DDP细胞的抑制率小于10%,无细胞毒性。β-榄香烯组DDP的IC_(50)显著低于对照组(t=14.712,P<0.05),逆转倍数为4.452倍。β-榄香烯组细胞凋亡率以及凋亡相关蛋白cleavedcaspase 3和cleaved-caspase 9的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。β-榄香烯组P-gp、survivin蛋白相对表达量低于对照组,而p21蛋白相对表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。β-榄香烯组Notch1、Hes1、Hey2蛋白相对表达量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。β-榄香烯+rhNF-κB组DDP的IC_(50)以及P-gp、Notch1、Hes1、Hey2蛋白表达水平均高于β-榄香烯组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β-榄香烯可通过抑制Notch信号通路促进A549/DDP细胞凋亡,并逆转肺腺癌耐药。

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来源
《肿瘤药学》 |2022年第1期|53-59|共7页
作者
濮忠建; 顾小侠; 张静知; 韦琪; 孙元鹏; 朱时林; 王亚军;
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作者单位

海安市中医院肿瘤科;

南通市中医院;

南京中医药大学;

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正文语种 chi
中图分类肺肿瘤;
关键词
NOTCH信号通路; Β-榄香烯; 肺腺癌; 耐药;

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