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miR-205通过靶向调控Wnt-5a抑制乳头状甲状腺癌的细胞增殖

         

摘要

目的 探讨miR-205是否能通过靶向调控无翼样MMTV结合点家族蛋白5a(Wnt-5a)而抑制乳头状甲状腺癌(PTC)的细胞增殖.方法 用RT-qPCR检测60例PTC组织、癌旁组织标本中miR-205和Wnt-5a的表达,并对miR-205和Wnt-5a之间进行相关性分析;探讨miR-205低表达是否与PTC的TMN分期、淋巴结转移等相关;用RT-qPCR检测人正常甲状腺滤泡上皮细胞系NTHY-OR-3-1和PTC细胞系(K1和BCPAP)中miR-205的表达水平;通过CCK-8法检测过表达或抑制miR-205后对PTC细胞增殖的影响;通过异种移植物肿瘤形成实验观察抑制miR-205是否能加速PTC的生长;采用在线目标基因预测软件和双荧光素酶报告基因实验预测和验证Wnt-5a是否为miR-205的靶基因.结果 PTC组织中miR-205的表达水平显著低于癌旁组织,而Wnt-5a mRNA含量显著高于癌旁组织(P<0.05);PTC患者TNM分期以及淋巴结转移严重程度与miR-205表达呈负相关(P<0.05),低表达miR-205的PTC患者预后较差;NTHY-OR-3-1细胞中的miR-205表达水平明显高于在K1和BCPAP细胞中的水平;体外实验表明过表达miR-205抑制PTC的细胞增殖(P<0.05);miR-205过表达抑制裸鼠PTC的肿瘤生长;荧光素酶报告基因实验证实Wnt-5a是miR-205的靶点基因.结论 miR-205在PTC中发挥抑癌作用,其靶向调控Wnt-5a的功能可为PTC的治疗提供新的靶点.

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