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布瓦西坦合成工艺改进

         
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文章以对甲苯亚磺酸钠为起始原料,经过偶联、加成环合、开环偶联、开环酰胺化、环合、还原脱羟基、脱甲苯磺酰基来制备布瓦西坦.其中,中间体(S)-4-丙基-3-对甲苯磺酰-二氢呋喃-2-酮)的合成以对甲苯磺酰乙腈为原料,与R-环氧氯丙烷进行加成环合,再与乙基氯化镁开环偶联合成,该工艺路线原料易得,产物收率高;中间体3-甲苯磺酰基布瓦西坦,采用TEMPO作为偶联剂,高碘酸钠作为质子化试剂,有效促进内酰胺的合成,再经过三乙基硅烷和内酰胺环上的羟基形成氧硅烷活性中间体,然后经过镁粉还原,脱羟基合成.与现有技术相比,该工艺路线原料成本低,工艺安全环保,制备的产品与同类产品相比品质佳、性能优异,市场需求量大,竞争力强.

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