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化学酶法合成(R)-肾上腺素及工艺优化

         

摘要

以氯乙酰儿茶酚为起始原料,在羰基还原酶NsCRsO_(2)的不对称催化下得到(R)-4-(2-氯-1-羟乙基)苯-1,2-二醇,然后和甲胺反应制备了(R)-肾上腺素。本研究对羰基还原酶-葡萄糖脱氢酶双酶(全细胞)催化体系的不对称还原进行了单因素条件优化,优化后的工艺条件为:氯乙酰儿茶酚22.32 g·L^(-1),葡萄糖43.2 g·L^(-1),NsCRs0_(2)、葡萄糖脱氢酶菌体10 g·L^(-1),NADP^(+)0.04 g·L^(-1),二甲亚砜10%,温度35℃,pH 6.0,反应时间12 h。在上述条件下使用5 L体系反应,氯乙酰儿茶酚几乎被完全还原为(R)-4-(2-氯-1-羟乙基)苯-1,2-二醇且e.e._(p)>99.9%,甲胺化反应后得到(R)-肾上腺素,收率84.0%,e,e._(p)>99.9%。

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