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白桦脂醇对脓毒症肾损伤大鼠TLR4/NF-κB信号通路的抑制作用研究

         
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目的 探究白桦脂醇对脓毒症肾损伤大鼠Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的抑制作用.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+白桦脂醇(Betulin)A组(5 mg/kg)组和LPS+Betulin B组(10 mg/kg)组,每组15例.大鼠注射LPS用作脓毒症肾损伤模型,在模型建立后立即腹膜内施用白桦脂醇5 mg/kg或10 mg/kg.在电镜下观察染色结果,检测血清尿素氮和肾脏中促炎因子水平.结果 相较于对照组,LPS组可见明显肾指数上升(P<0.05),LPS+Betulin A、B两组肾指数均较LPS组下降,仅B组与LPS组差异明显(P<0.05);光镜下,对照组肾小管结构正常,在LPS组中观察到扩张的肾小管、肿胀的上皮细胞和受损的刷状缘,LPS+Betulin A组肾小管没有明显改善,LPS+Betulin B组可见显著肾小管损伤减弱;LPS组BUN、Cr、TNF-α和IL-1β水平均明显高于对照组(P<0.05);相较于LPS组,LPS+Betulin A、B两组上述各指标水平均明显下降(P<0.05),其中LPS+Betulin B组下降更为明显(P<0.05);与对照组相比,LPS组F4/80的表达明显增加,LPS+Betulin A、B两组F4/80水平较LPS组受明显抑制,其中LPS+Betu-lin B组抑制更为明显;相较于对照组,LPS组IκK-α/β和NF-κB p65蛋白表达明显上升(P<0.05),LPS+Betulin A、B两组上述两蛋白表达均减少(P<0.05),其中LPS+Betulin B组下降更为明显(P<0.05).结论 白桦脂醇通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制炎性因子分泌,从而改善脓毒性肾损伤,为脓毒症治疗提供了一种新的化合物候选.

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