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Rosiglitazone防治慢性支气管炎肺气肿的作用机制研究

         

摘要

目的:探讨Rosiglitazone防治慢性支气管炎肺气肿的作用机制。方法:(1)Rosiglitazone对烟熏和气管内滴入LPS大鼠肺组织氧化应激的调节作用:随机将SD大鼠分为3组:(a)慢性支气管炎/肺气肿模型组;(b)Rosiglitazone处理组;(c)对照组,不进行任何处理。测定3组大鼠肺组织上清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)含量。(2)Rosiglitazone对LPS刺激的脾脏巨噬细胞的NO分泌与MMP-9表达的调节作用:制作以上3组大鼠脾细胞悬液,取上清检测NO含量,结果表明加入Rosiglitazone,NO含量增加。48h后收集细胞调浓度至5×106/ml,加trizol1ml提取细胞总RNA用RT-PCR方法检测MMP-9表达。结果:(1)Rosiglitazone处理组大鼠肺组织中MDA含量较模型组明显降低。Rosiglitazone处理组大鼠肺组织中SOD含量较模型组明显增加。Rosiglitazone处理组大鼠肺组织中NO含量较模型组显著增加。(2)RT-PCR结果显示,加入Rosiglitazone使MMP-9表达降低;单用Rosiglitazone刺激脾脏巨噬细胞中MMP-9的表达与正常脾脏巨噬细胞中MMP-9的表达无显著性差异。结论:PPARγ激动剂Rosiglitazone可明显减轻烟熏和气管内滴入IPS所致慢性支气管炎/肺气肿大鼠肺组织的氧化应激反应,并提高其抗氧化能力,抑制脾脏巨噬细胞:MMP-9表达的作用,这些变化都有助于减轻吸烟和LPS所致的肺组织损伤。这些结果提示Rosiglitazone等PPARγ激动剂对防治慢性支气管炎/肺气肿有一定作用。

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