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养心定悸胶囊对糖尿病心肌病模型金黄地鼠的心肌保护作用

         
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目的探讨养心定悸胶囊对糖尿病心肌病(DCM)模型金黄地鼠心肌细胞的保护作用机制。方法将金黄地鼠分为对照组(10只,不造模、不给药)、模型组(9只,造模、不给药)、中药高剂量组[8只,造模、养心定悸胶囊给药2 g/(kg·d)]、中药低剂量组[8只,造模、养心定悸胶囊给药1 g/(kg·d)]、恩格列净组[9只,阳性对照,造模、给药10 mg/(kg·d)],所有金黄地鼠连续灌胃水或相应药物8周。实验期间观察金黄地鼠的一般情况,检测其血糖、总胆固醇(TC)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、左室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)和血清白细胞介素1β(IL-1β)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平;观察金黄地鼠的心肌病理组织形态变化;检测并观察金黄地鼠心肌组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、核转录因子κB(NF-κB)、IL-1β的mRNA及蛋白表达;检测心肌细胞DNA损伤情况。结果与对照组比较,模型组金黄地鼠血糖、TC、CK-MB水平,血清中IL-1β、TGF-β1水平,心肌组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD、NF-κB、IL-1βmRNA表达水平、蛋白阳性表达及GSDMD蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);EF、FS显著降低(P<0.01);心肌细胞结构不清,纤维排列紊乱,心肌间蓝染的胶原纤维增多;心肌组织DNA损伤阳性细胞显著增加。与模型组比较,各给药组以上指标均有不同程度逆转;心肌细胞间隙清晰,纤维排列紊乱得到改善;心肌组织DNA损伤阳性细胞均有不同程度减少。结论养心定悸胶囊可通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制DCM模型金黄地鼠心肌细胞焦亡,减轻DCM炎症损伤,从而保护心肌细胞。

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