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基础医学其他学科:代谢性谷氨酸受体在脆性X综合征树突棘发育中的作用

         

摘要

探讨代谢性谷氨酸受体-Ⅰ(mGluR—Ⅰ)在脆性x综合征发病中的作用和mGluR—Ⅰ拮抗剂治疗的机制.培养FMR-1基因敲除小鼠(K0)和野生(wT)小鼠海马神经元,给予mGluR-Ⅰ激动剂和拮抗剂进行处理,Western—Blot法检测处理前后脆性X智力低下蛋白(FMRP)和微管相关蛋白1B(MAP1B),共聚焦显微镜观察树突棘的长度和密度-KO小鼠海马神经元树突棘长度(1.32±0.79)和MAP1B含量显著高于wT小鼠(1.00±0.62).mGluR—Ⅰ激动剂干预后,KO和WT小鼠树突棘长度(1.60±0.88和1.33±0.80)和MAP1B均显著增加.mGluR—Ⅰ拮抗后,KO小鼠树突棘长度(0.95±0.57)和MAP1B均显著降低,在wT小鼠未见明显变化.脆性x综合征模型鼠由于缺乏FMRP的负性调节作用,导致mGluR—Ⅰ激活的MAP1B过度表达,可能是树突棘异常的主要原因.mGluR—Ⅰ拮抗剂逆转树突棘缺陷可能参与治疗机制.图4表1参14

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