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桔梗皂苷D协同多西他赛促进侵袭性前列腺癌细胞PC3的凋亡

         

摘要

目的 探讨桔梗皂苷D(PD)和多西他赛(DTX)对人前列腺癌细胞PC3协同抑制作用及其机制.方法 采用MTT法检测PD和DTX对PC3细胞的协同抑制作用,计算协同系数,分析两者的协同作用.应用流式细胞仪研究PD和DTX联合用药对PC3凋亡诱导的作用.通过Western blot方法检测凋亡相关蛋白Cleaved PARP自噬相关蛋白Agt5,Beclin-1和LC3-I/II的表达,并通过检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR,ser2448)、磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR,tyr1068)的表达来探究其分子机制.结果 PD能够协同DTX抑制PC3细胞的增殖,在20μmoL PD和20 nmoL DTX的联合作用下,对PC3的协同抑制作用最为显著.两者联合用药后,凋亡相关蛋白Cleaved PARP表达量增加,流式细胞学实验表明PD和DTX联合用药可以增加细胞凋亡.在机制方面,两者的协同作用可能与PD诱导的自噬作用,以及p-EGFR、p-mTOR相关,但自噬如何转向凋亡的分子机制尚不清楚.结论PD和DTX联合用药可以抑制PC3细胞增殖,诱导细胞凋亡,且两者联合使用具有协同效应.该研究可为侵袭性前列腺癌的治疗提供新的药理学参考.

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