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TRPV1/CGRP信号通路在利多卡因后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

         

摘要

目的评价瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)/降钙素基因相关肽(CGRP)信号通路在利多卡因后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠40只,3月龄,体重250-300 g,采用随机数字表法分为5组(n=8):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、利多卡因后处理组(LP组)、利多卡因后处理+CGRP8-37组(LP+CGRP8-37组)和利多卡因后处理+辣椒平组(LP+Capz组)。I/R组、LP组、LP+CGRP8-37组和LP+Capz组采用结扎左冠状动脉前降支缺血30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。LP组再灌注前5 min时尾静脉注射利多卡因2 mg/kg。LP+CGRP8-37组静脉注射利多卡因的同时静脉注射CGRP受体选择性拮抗剂CGRP8-372 mg/kg。LP+Capz组静脉注射利多卡因的同时静脉注射TRPV,阻滞剂辣椒平3 mg/kg。颈动脉逆行插管至左心室,持续监测并记录HR、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dP/dtmax)和左室内压最大下降速率(-dP/dtmax)。再灌注120 min时取颈动脉血样,测定血清cTnI、肌红蛋白(Myo)和CK-MB的浓度;然后处死大鼠取心脏,测定心肌梗死体积。结果与Sham组比较,I/R组和LP组血清cTnI、Myo和CK-MB浓度升高,LVSP、+dP/dtmax HR降低,LVEDP和-dP/dtmax升高(P<0.05)。与I/R组比较,LP组血清cTnI、Myo和CK-MB浓度降低,心肌梗死体积减小,LVSP和+dP/dtmax升高,LVEDP、-dP/dtmax HR降低(P<0.05),LP+CGRP8-37组和LP+Capz组上述指标差异无统计学意义(P>0. 05)。与LP组比较,LP+CGRP8-37组血清cTnI和Myo浓度升高,心肌梗死体积增加,LVEDP升高,+dP/dtmax降低,I/R+Lido+Capz组血清cTnI和Myo浓度升高,心肌梗死体积增加,LVSP和+dP/dtmax降低,LVEDP升高(P<0.05)。结论利多卡因后处理减轻大心肌缺血再灌注损伤的机制与激活TRPV1/CGRP信号通路有关。

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