平阳霉素与单克隆抗体3D6及其Fab＇片段偶联物对肝癌的实验治疗

刘秀均; 江敏; 刘小云; 甄永苏

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单抗3D6是抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体.以葡聚糖T-40(Dextran T-40)为中介体制备3D6和平阳霉素(PYM)的偶联物3D6--PYM.采用间接ELISA法、TTC抑菌效价检测法、克隆形成法、MIT法及动物移植性肿瘤模型测定偶联物的生物学活性与体内外抗肿瘤作用.实验表明,3D6-PYM偶联物与PC、KB、C26及H22细胞等呈免疫学阳性反应;3D6-PYM偶联物对BEL-7402、KB和H22细胞的细胞毒作用强于游离PYM.应用小鼠移植性肝癌模型观察偶联物对肝癌生长的抑制作用及长期疗效.结果显示,3D6-PYM偶联物对肿瘤生长有较强的抑制作用且在体内作用时间延长,发挥较好的疗效.第21天时,按10mg/kg剂量比较,3D6-PYM偶联物、3I6与PYM混合物及PYM的抑瘤率分别达到99.7%、95.6%、81.5%.停止治疗后,继续观察各组动物的生存时间,对照组的中位生存期为38d,按10mg/kg剂量比较,3D6-PYM偶联物组、3D6与PYM混合物组以及PYM组的中位生存期分别为＞120、88和54d.120d时,3D6-PYM偶联物10mg/kg组未见动物死亡.以β-环糊精为中介体制备单抗3I6 Fab'片段与PYM偶联物Fab＇-PYM,小鼠移植性肝癌模型皮下接种后第7天给药,Fab'-PYM偶联物组与PYM抑瘤率分别为81.0%和29.1%.以上研究结果表明,3D6-PYM及Fab＇-PYM偶联物具有比游离PYM更强的抑制肝癌生长作用.特别是长期观察,其差别更为显著.

著录项

来源
《中国抗生素杂志》 |2002年第8期|496-501|共6页
作者
刘秀均; 江敏; 刘小云; 甄永苏;
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作者单位

中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所;

北京;

100050;

中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所;

北京;

100050;

中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所;

北京;

100050;

中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所;

北京;

100050;

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正文语种 chi
中图分类药物筛选和实验模型;
关键词
单克隆抗体; 平阳霉素; 免疫偶联物; 肝癌;

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