慢性应激及再次应激后大鼠行为与海马tau蛋白的改变

杨灿; 王高华; 王惠玲; 刘忠纯; 朱志先; 刘浩; 郭鑫; 郭俊慧

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慢性应激及再次应激后大鼠行为与海马tau蛋白的改变

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目的研究慢性不可预见性温和应激（CUMS）,氟西汀治疗及再应激后细胞支架微管系统tau蛋白的改变。方法将32只大鼠随机分为四组:对照组（空白对照+生理盐水）,CUMS（CUMS+生理盐水）,氟西汀组（CUMS+氟西汀）,再应激组（CUMS+氟西汀+药物清洗期+CUMS）。大鼠进行21 d CUMS后,氟西汀组给予氟西汀治疗21 d,再应激组给予氟西汀治疗21 d后进行1周药物清洗期,再次给予CUMS。其余两组给予生理盐水。实验结束后进行行为学观察,并使用western blotting检测鼠海马总tua,磷酸化tau（Ser356及Thr231）。结果（1）21 d慢性应激后,CUMS组糖水摄入[（52.37±16.76）%],总行程[（2736.59±511.20）cm],运动平均速度[（5.69±1.09）cm/s]及直立次数[（2.50±2.00）次]均减少,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。氟西汀组糖水偏好和旷场实验相关指标与对照组差异无统计学意义;CUMS再应激组糖水偏好[（42.00±8.03）%],总行程[（763.48±457.29）cm],运动平均速度[（2.64±0.97）cm/s]及直立次数[（0.25±0.46）次]均减少,与对照组及CUMS组相比差异均有统计学意义（P＜0.01）。（2）CUMS组与对照组相比,p-tau（Ser356）的表达升高（152.31±12.34）,p-tau（Thr231）表达升高（166.72±17.58）,差异有统计学意义（P＜0.01）。经氟西汀治疗后,p-tau（Ser356）及p-tau（Thr231）的表达降低,与对照组比较差异无统计学意义。慢性再应激组p-tau（Ser356）表达升高（221.86±14.34）,p-tau（Ser356）的表达也升高（302.01±20.31）,与对照组及CUMS组差异有统计学意义（P＜0.01）。总tau蛋白的表达四组之间比较差异无统计学意义。结论抑郁动物模型tau蛋白磷酸化水平升高,氟西汀可逆转这种应激导致的损伤;动物再次暴露于CUMS后,tau蛋白磷酸化水平升高更甚。结果提示tau蛋白可能在抑郁症和AD之间病理联系中扮演重要角色。

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来源
《中国行为医学科学》 |2013年第9期||共页
作者
杨灿; 王高华; 王惠玲; 刘忠纯; 朱志先; 刘浩; 郭鑫; 郭俊慧;
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作者单位

武汉大学人民医院精神卫生中心;

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正文语种 chi
中图分类情感性精神病;
关键词
抑郁症; 慢性不可预见性温和应激; Tau蛋白; 氟西汀;

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