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硒-甲基硒代半胱氨酸对乳腺癌细胞生物学行为及基质金属蛋白酶-2表达的影响

         
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背景与目的:硒-甲基硒代半胱氨酸(Se-methylselenocysteine,MSC)是一种天然有机硒,已被证实能预防和治疗多种肿瘤,但其抗肿瘤作用的机制尚有待进一步阐明。本研究旨在通过MSC处理乳腺癌MDA-MB-231细胞,研究其对细胞生物学行为和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达的影响。方法:用不同浓度的MSC处理MDA-MB-231细胞,镜下观察细胞形态的改变,细胞计数试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)、流式细胞仪及软琼脂生长实验分别检测其对肿瘤细胞增殖、周期分布和凋亡及恶性表型的影响,逆转录-多聚酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot检测MMP-2 mRNA和蛋白水平的表达,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养液中MMP-2蛋白浓度。结果:MSC处理的MDA-MB-231细胞增殖受到抑制,出现S期阻滞和细胞凋亡,软琼脂上细胞集落形成数明显减少。MMP-2mRNA和蛋白的表达却表现出不一致性,50μmol/LMSC处理细胞48h和72h后,MMP-2mRNA表达水平分别上调32.2%和47.1%,而MMP-2蛋白表达水平却分别下调42.4%和50.8%,培养液中的MMP-2浓度也分别下调了56.7%和75.2%;100μmol/LMSC处理细胞48和72h后,MMP-2mRNA表达水平分别上调52.6%和61.3%,而MMP-2蛋白表达水平分别下调72.9%和81.4%,培养液中的MMP-2浓度也分别下调了68.5%和80.9%。结论:MSC抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,诱导S期阻滞及细胞凋亡,降低细胞恶性程度。MSC上调该细胞MMP-2 mRNA的表达,但下调其蛋白的表达和分泌。

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