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同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞纤溶系统的影响

         
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目的探讨同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）对血管内皮细胞纤溶系统影响。方法（1）将体外培养的人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）分为10个实验组（0、10、50、200、500μmol/LHcy组及叶酸和上述各Hcy点共同培养组）,培养24h后,酶联免疫吸附实验法（ELISA）测定各组细胞上清液中纤溶酶原激活剂（plasminogenactivator,tPA）及纤溶酶原激活物抑制剂1（plasminogenactivatorinhibitor1,PAI1）抗原含量,逆转录聚合酶链反应分析（RTPCR）法分析各组tPA及PAI1的mRNA表达水平。（2）急性心肌梗死（AMI）患者53例及健康对照组48例,ELISA测定空腹血浆tPA及PAI1含量,高效液相色谱法测定血浆Hcy水平。结果（1）500μmol/LHcy组PAI1抗原及mRNA表达水平均明显增高（P＜0.05）。（2）以单纯培养基为对照组,生理浓度Hcy组内皮细胞tPA抗原合成及mRNA表达明显增高（P＜0.05）,而以10μmol/LHcy组为对照组时,500μmol/LHcy组tPA抗原合成及mRNA表达水平则明显减少（P＜0.05）。（3）500μmol/LHcy与叶酸共同培养组和单纯Hcy组相比,可以明显提高内皮细胞tPA抗原的合成及mRNA表达,减少PAI1抗原合成及mRNA表达（P＜0.05）。（4）AMI组Hcy、tPA及PAI1均明显高于健康对照组（P＜0.05）。结论在体外细胞时,超生理浓度Hcy可以通过下调tPA、上调PAI1的mRNA表达,减少内皮细胞tPA抗原的分泌及增加PAI1抗原的合成,可能降低纤溶系统的活性。叶酸则可以减少Hcy引起内皮细胞纤溶系统的损害,起到保护作用。Hcy是AMI的一个独立危险因素。

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