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心肌梗死大鼠微小RNA-30a表达与心肌纤维化的关系

         
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目的探讨微小RNA（microRNA,miR）.-30a表达与心肌纤维化的关系。方法 SPF级雄性SD大鼠45只,体重200~220 g。通过结扎冠状动脉前降支的方法,建立大鼠心肌梗死模型,并按照随机数表法分为心肌梗死1周、2周和4周组,鼠数分别为11、13和15只,另假手术组,鼠数16只。彩色超声心动图检测大鼠心功能指标,包括左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、短轴缩短率（FS）及左心室射血分数（LVEF）。Masson染色法观察大鼠心肌胶原容积分数（CVF）。免疫组织化学法检测大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达情况。实时荧光定量聚合酶链法检测大鼠心肌miR-30a及转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA的表达。蛋白印迹法检测大鼠心肌TGF-β1及CTGF蛋白的表达。结果 （1）心功能检查结果:心肌梗死4周组大鼠LVEDD和LVESD均明显大于假手术组[分别为（8.37±0.58）mm比（6.08±0.57）mm和（6.12±0.82）mm比（4.17±0.60）mm,P均＜0.01],FS和LVEF均明显小于假手术组[分别为（27.0±3.9）%比（47.0±2.1）%和（51.0±6.3）%比（82.0±2.3）%,P均＜0.01]。（2）心肌胶原的检测结果:心肌梗死1周、2周和4周组大鼠CVF均明显高于假手术组（P均＜0.01）,且随着心肌梗死时间的延长CVF逐步升高。（3）心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量的检测结果:各心肌梗死组大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均明显高于假手术组（P均＜0.01）,且随着心肌梗死时间的延长含量逐渐增加。心肌梗死1周组大鼠心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原比值与假手术组比较差异无统计学意义（P=0.58）,而心肌梗死2周和4周组大鼠心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原比值均明显高于假手术组（P均＜0.01）,且4周组高于2周组（P＜0.01）。（4）心肌miR-30a以及TGF-β1、CTGF mRNA和蛋白表达的检测结果:各心肌梗死组大鼠心肌miR-30a表达水平均明显低于假手术组（P均＜0.01）,且随着心肌梗死时间的延长miR-30a表达水平逐步降低。各心肌梗死组大鼠心肌TGF-β1和CTGF mRNA表达水平均明显高于假手术组（P均＜0.01）,且均随着心肌梗死时间的延长而升高。各心肌梗死组大鼠心肌TGF-β1和CTGF蛋白表达水平均明显高于假手术组（P均＜0.01）,且均随着心肌梗死时间的延长而升高。结论 miR-30a可能通过调控TGF-β1和CTGF的翻译和转录影响心肌纤维化进程。

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