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环孢素A对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠主动脉免疫损伤的保护作用

         

摘要

目的探讨糖尿病大血管病变发病过程中的免疫机制,观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对糖尿病大鼠主动脉免疫损伤的保护作用。方法以链脲菌素诱导的糖尿病大鼠为模型,随机分为正常对照组、单纯糖尿病组、胰岛素治疗组以及CsA治疗组[包括造模前低剂量组(BML)、造模前中剂量组(BMM)、造模前高剂量组(BMH)、造模后低剂量组(AML)、造模后中剂量组(AMM)和造模后高剂量组(AMH)],其中各CsA治疗组分别于造模前或成模后按1、4、8 mg·kg-1·d-1予CsA皮下注射。8周后处死动物,通过病理组织学和超微病理学观察糖尿病大鼠主动脉病变程度,以免疫组化和荧光检测主动脉壁免疫球蛋白沉积状况,以积分吸光度(IA)对其结果进行分析。结果 8周时,单纯糖尿病组主动脉中膜层可见淋巴细胞浸润,胶原纤维A值由7482±3491增加至26 582±6901(P<0.01),并有大量IgG和IgA沉积,IA值分别由2518±1066和1135±758增加至11789±2491和17 430±3159(P均<0.01)。胰岛素治疗组胶原纤维和免疫球蛋白的异常沉积与糖尿病组比较差异无统计学意义。CsA可明显降低糖尿病大鼠动脉胶原纤维(BMH:13 518±5440,P<0.01)和免疫球蛋白沉积(BMHIgG:7584±4462,IgA:6176±1900,P均<0.01)。免疫荧光检测示各组免疫球蛋白沉积的差异均具有统计学意义(IgG:x~2=41.227,P<0.01;IgA:x~2=41.129,P<0.01;IgM:x~2=29.891,P<0.01)。且主动脉IgG和IgA的沉积均与动脉壁胶原纤维含量呈显著性正相关(IgG:r=0.556,P<0.01;IgA:r=0.661,P<0.01)。结论免疫机制可能参与糖尿病大血管病变的发生。CsA能有效地减少免疫球蛋白沉积,可能具有延缓糖尿病大血管病变的作用。

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