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基于自噬探讨芬太尼复合丙泊酚对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响

         

摘要

目的基于自噬探讨芬太尼复合丙泊酚对大鼠心脏缺血再灌注(I/R)损伤的影响。方法健康雄性SPF级SD大鼠30只,随机分为5组:假手术组、模型组、芬太尼治疗组、丙泊酚治疗组和芬太尼+丙泊酚治疗组。除假手术组外,其余大鼠均建立心肌缺血再灌注损伤模型,芬太尼治疗组、丙泊酚治疗组和芬太尼+丙泊酚治疗组在造模前分别用20μg/kg芬太尼、50 mg/kg丙泊酚以及20μg/kg芬太尼复合50 mg/kg丙泊酚预处理。实验结束后30 min处死大鼠,取心脏组织做后续检测。通过HE和TUNEL染色观察大鼠心脏组织病理损伤,TTC染色观察大鼠心肌梗塞面积,电镜观察心肌自噬泡的形成情况,Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、ATG5和LC3B的表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌病理变化损伤严重,心脏细胞凋亡与梗死面积百分比升高,心肌细胞线粒体发生肿胀及自噬相关蛋白Beclin1、ATG5和LC3B-II表达增加;与模型组相比,20μg/kg芬太尼、50 mg/kg丙泊酚以及20μg/kg芬太尼复合50 mg/kg丙泊酚预处理均显著减少了I/R大鼠心肌病理损伤,降低了心脏细胞凋亡与梗死面积百分比,并减轻了心肌细胞线粒体肿胀程度及降低了自噬相关蛋白Beclin1、ATG5和LC3B-II的表达,20μg/kg芬太尼复合50 mg/kg丙泊酚预处理在其中的表现最好,而芬太尼和丙泊酚之间没有显著差异。结论芬太尼和丙泊酚均能抑制心肌细胞自噬和线粒体肿胀,同时减轻心肌I/R损伤,20μg/kg芬太尼与50 mg/kg丙泊酚对心肌I/R损伤的治疗效果没有显著差异,此外,芬太尼和丙泊酚联合使用对心肌I/R损伤有协同作用。

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