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鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂（FTY720）对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮肤中γδT细胞的作用研究

         
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目的研究鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂（FTY720）对银屑病样小鼠模型的治疗效应及分子机制。方法 8只SPF级雌性C57BL/6小鼠, 每只耳朵涂抹咪喹莫特10 mg/d, 连续涂7 d。实验组3只于第2、4、6天腹腔注射FTY720, 对照组5只注射磷酸盐缓冲液。每天测量小鼠耳皮肤厚度, 于第8天处死小鼠, 观察耳皮肤组织学改变。取耳组织及颈部引流淋巴结细胞, 流式细胞仪分析分泌白细胞介素（IL）17+γδT细胞在两组小鼠皮肤及引流淋巴结组织中的比例变化, γδT细胞表面鞘氨醇1-磷酸盐受体1（S1P1）及皮肤淋巴细胞抗原（CLA）表达情况。两独立样本均数比较采用t检验。结果咪喹莫特涂抹2 d后, 于第3天测量两组小鼠耳厚度, 实验组小鼠耳厚度（0.217 mm ± 0.003 mm）低于对照组（0.232 mm ± 0.002 mm, t=4.23, P ＆ 0.01）, 直至用药7 d后, 于第8天处死小鼠, 实验组小鼠耳厚度均低于对照组（均P ＆ 0.01）。耳皮肤组织病理显示, 实验组小鼠耳组织表皮厚度（18.62 μm ± 0.19 μm）低于对照组（27.79 μm ± 1.58 μm, t=4.35, P ＆ 0.01）;免疫荧光染色显示, 实验组小鼠耳组织中性粒细胞浸润程度低于对照组。流式细胞仪检测耳组织显示, 实验组中性粒细胞比例（1.57% ± 0.12%）低于对照组（3.03% ± 0.33%, t=3.31, P= 0.016）。耳皮肤组织中, 实验组γδT细胞、IL-17+γδT细胞比例（4.88% ± 0.42%、40.53% ± 1.76%）均低于对照组（9.45% ± 1.22%、56.56% ± 0.66%, t值分别为2.75、10.27, P ＆ 0.05）。引流淋巴结中, 实验组γδT细胞、IL-17+γδT细胞比例亦高于对照组（t值分别为5.781、4.140, P ＆ 0.05）。引流淋巴结中, 实验组γδT细胞S1P1、CLA的荧光强度均低于对照组（P ＆ 0.05）。结论 FTY720可通过下调γδT细胞S1P1及CLA的表达, 使引流淋巴结中γδT细胞的比例升高而降低其在皮肤中的比例, 减少皮肤组织IL-17的产生, 从而缓解由咪喹莫特诱导的小鼠银屑病。

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