新型血管生成抑制人内皮细胞抑制素-血管内皮细胞生长抑制因子151治疗胃癌的实验研究

李喆; 方国恩; 闻兆章; 华积德; 曹贵松; 毕建威; 戚中田; 潘卫

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目的研究重组腺病毒表达的人内皮细胞抑制素-血管内皮细胞生长抑制因子151(hENDO-VEGI151)融合蛋白对胃癌的抑制作用.方法构建携带hENDO-VEGI151融合基因的重组腺病毒载体,脂质体介导法包装重组腺病毒Ad IL-3/hENDO-VEGI151.体外检测融合基因的表达及融合蛋白的生物学活性.应用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型及荷人胃癌裸鼠模型,进一步观察融合蛋白对活体血管生成的影响和融合基因治疗活体胃癌的疗效.结果用TCID50法测定携带融合基因的重组腺病毒滴度为4.2×1011TCID50/ml;用聚合酶链反应(PCR)、逆转录(RT)-PCR和免疫组织化学方法证实融合基因可被转导入SGC-7901细胞内并稳定高效地转录和表达;Western blot显示融合蛋白可被分泌到胞外发挥作用;融合蛋白可强烈抑制ECV-304细胞生长及鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成.Ad IL-3/hENDO-VEGI151治疗可强烈抑制裸鼠体内种植瘤生长,明显下调肿瘤微血管密度,促进胃癌细胞凋亡.结论 hENDO-VEGI151是一条新型强效的肿瘤血管生成抑制基因,其表达产物可能通过作用于肿瘤新生血管形成的不同环节强烈抑制新血管生成和肿瘤生长,值得进一步研究.

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来源
《中华实验外科杂志》 |2005年第2期|230-234|共5页
作者
李喆; 方国恩; 闻兆章; 华积德; 曹贵松; 毕建威; 戚中田; 潘卫;
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作者单位

200433,上海,第二军医大学附属长海医院普通外科;

200433,上海,第二军医大学附属长海医院普通外科;

200433,上海,第二军医大学附属长海医院普通外科;

200433,上海,第二军医大学附属长海医院普通外科;

200433,上海,第二军医大学附属长海医院普通外科;

200433,上海,第二军医大学附属长海医院普通外科;

第二军医大学微生物学教研室;

第二军医大学微生物学教研室;

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正文语种 chi
中图分类
关键词
内皮抑素基因; 血管内皮细胞生长抑制因子基因; 抗血管生成; 胃癌; 基因治疗;

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