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G蛋白信号调节体-G alpha相互作用蛋白C端2通过上调SNIAL1表达及促进胃癌细胞增殖、侵袭与迁移

         
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目的 利用胃癌细胞株、患者胃癌组织及基因表达谱（GEPIA）数据库中相关数据确定G蛋白信号调节体-G alpha相互作用蛋白C端2（GIPC2）蛋白在胃癌中的表达量,探讨其在体外对胃癌细胞增殖及迁移的作用。方法 将GIPC2的短发卡RNA（shRNA）以及过表达质粒分别转染GIPC2高表达及低表达的细胞株BCG803及AGS中,利用细胞增殖和迁移实验探讨GIPC2在胃癌细胞株中的作用,同时探讨GIPC2对化疗药物敏感性的影响。两组间比较采用t检验,两组以上的比较采用单因素方差分析。使用Spearman秩相关检验验证GIPC2与SNAIL1的表达是否存在线性相关。结果 GIPC2在胃癌细胞株及胃癌患者组织中（相对表达量胃癌组织比正常对照：2.844±1.201比1.601±0.612,P＆0.05）高表达,GIPC2可以促进胃癌细胞的增殖和迁移,并使细胞周期相关蛋白（Cyclin D1）、增殖细胞核抗原（PCNA）及转移相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9表达增加。其中划痕实验显示,敲低组迁移率明显低于对照组（0.812±0.012、0.525±0.016,P＆0.05）；迁移侵袭实验显示,高表达组细胞迁移率和侵袭率分别是对照组的4.5、3.9倍（P＆0.05）；同时,GIPC2能够降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,使细胞中化疗药物敏感性相关基因CD133、CD44和性别决定区相关高迁移率族盒蛋白-2（SOX-2）表达均增加。机制上,在上皮-间充质转化（EMT）中发挥重要作用的转录因子SNAIL1蛋白在表达上与GIPC2呈正相关（r＝0.435,P＆0.05）；敲低组SNAIL1蛋白表达量（0.121±0.011）明显低于对照组SNAIL1蛋白表达量（1.032±0.011,P＆0.05）；过表达组mRNA水平（3.351±0.121）明显高于对照组mRNA水平（1.021±0.031,P＆0.05）。结论 GIPC2具有促进胃癌细胞增殖和迁移的作用,这一作用主要是通过SNAIL1蛋白来实现的。

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