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制大黄-川芎药对通过TLR4/Myd88/NF-κB信号对造影剂诱导大鼠肾小管上皮细胞凋亡及肾组织炎症因子IL-6、IL-1β的影响

         

摘要

目的 探讨制大黄-川芎药对对造影剂肾病(CIN)大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及潜在作用机制,并检测其对肾组织炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β 分泌的影响.方法 24只SD大鼠随机分为正常组(Control组)、模型组(CIN组)和制大黄-川芎药对组(Drug pair组),造模后处死,测量各组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肾脏指数,原位末端标记(TUNEL)染色法测各组肾小管上皮细胞凋亡变化,Western印迹检测各组肾组织凋亡蛋白Bcl-2、Bax及Toll样受体(TLR4)/髓样分化因子(Myd88)/核转录因子(NF)-κB通路蛋白表达变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组肾组织中炎性细胞因子IL-6、IL-1β 分泌.结果 与Con-trol组相比,CIN组Scr、BUN含量和肾指数均显著上高,肾小管上皮细胞凋亡率显著增加,Bcl-2表达显著降低,Bax表达显著升高,TLR4/Myd88/NF-κB通路活性和炎性细胞因子IL-6、IL-1β 分泌显著增加(均P<0.05);Drug pair组较CIN组Scr、BUN含量和肾指数均明显回落,肾小管上皮细胞凋亡率显著降低,Bcl-2表达显著增加,Bax表达显著降低,TLR4/Myd88/NF-κB通路活性和炎性细胞因子IL-6、IL-1β 分泌显著降低.结论 制大黄-川芎药对可能通过TLR4/Myd88/NF-κB信号通路减少造影剂诱导的炎性细胞因子IL-6、IL-1β 分泌,进而抑制了CIN大鼠肾小管上皮细胞凋亡,发挥保护作用.

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