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首页> 中文期刊> 《中华肝脏病杂志》 >高血氨致大鼠急性肝损伤新模型的建立与初步分析

高血氨致大鼠急性肝损伤新模型的建立与初步分析

         
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目的依次建立大鼠急性肝衰竭模型,D-氨基半乳糖（D-gal）急性肝损伤模型和氯化铵（NH4C1）诱导急性肝损伤模型,探索肝衰竭中高血氨再次诱导肝细胞损伤机制。方法（1）大鼠急性肝衰竭动物模型建立:将雄性SD大鼠36只分为等渗盐水对照组（n=10）,12 h急性肝衰竭模型组（n=10）,24h急性肝衰竭模型组（n=16）;D-gal 400mg/kg+脂多糖50μg/kg混合剂量给予各组大鼠腹腔注射,分别在给药后12 h或24 h处死各组大鼠。（2）NH4C1所致肝脏损伤动物模型的建立:将雄性SD大鼠40只分为3组:NH4C1模型组（n=20）,D-gal肝脏损伤组（n=10）和等渗盐水对照组（n=10）;NH4C1模型组每8h给予NH4C1 10ml/kg灌胃,急性D-gal肝脏损伤组则于大鼠腹腔每6d注射1次D-gal.（800mg/kg）,对照组为等渗盐水10ml/kg灌胃,30d后处死各组大鼠。（3）分别检测大鼠血氨,血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）;凝血酶原时间活动度比率（PT-A）,甲胎蛋白（AFP）,γ-谷氨酰转移酶（GGT）;肝脏HE染色后观察病理变化和细胞凋亡指数;统计学分析采用秩和检验。结果在大鼠急性肝衰竭动物模型中,12 h后出现转氨酶升高[ALT和AST分别为（1202.51±282.00）U/L和（1560.14±298.98）U/L],血氨随之升高[（165.9±23.6）μmol/L],24 h检测ALT、AST和血氨分别为（774.40±207.65）U/L、（967.60±121.94）U/L和（143.4±18.1）μmol/L,与等渗盐水对照组比较,P值均＜0.05。24 h后转氨酶和血氨下降,但未发现AFP（除急性肝衰竭24 h组外）、GGT变化,肝脏病理检查显示各组肝细胞出现片状弥漫性出血性坏死,淤血,并有灶状出血,伴随细胞凋亡指数逐渐上升。但在NH4C1所致急性肝脏损伤中,6h后即检测到血氨升高,ALT和AST同比增加,30d后检测血氨,ALT和AST进一步升高,但AFP,GGT与对照组相比,无明显差异;HE染色未见肝细胞明显变性、坏死和淋巴细胞浸润,无肝细胞再生或纤维组织增生。另外,30d NH4C1模型组和D-gal肝损伤组内肝组织均见较多的凋亡细胞,但D-gat肝损伤组可见明显炎性细胞侵润。除血氨外,其余检测指标与NH4C1组差异均无统计学意义。结论在急性肝衰竭模型中,血氨随着肝细胞坏死而升高,相同血氨浓度可以导致大鼠肝脏再次损伤,但这种损伤与D-gal诱导肝损伤明显不同:不是通过肝细胞坏死,炎症细胞侵润实现,而是可能通过细胞凋亡途径,抑制肝细胞再生,进一步导致肝细胞功能受阻。

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