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槲皮素诱导大鼠肝细胞Ⅰ型血红素氧化酶表达的分子机制

         

摘要

目的研究槲皮素对大鼠原代肝细胞中Ⅰ型血红素氧化酶(HO-1)诱导的分子机制。方法二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。不同剂量槲皮素作用大鼠原代肝细胞不同时间后,用RT-PCR方法检测HO-1的mRNA表达;50μmol/L槲皮素分别与10μmol/LPD98059、10μmol/L SB203580、10μmol/L SP600125、1μmol/L Wortmannin共孵育原代大鼠肝细胞12h后,用RT-PCR、Western blot法检测HO-1 mRNA和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平的变化。对数据进行单因素方差分析、Bonferroni t检验。结果大鼠原代肝细胞经25~200μmol/L槲皮素处理12 h,或用50μmol/L槲皮素处理4~12 h后,HO-1的mRNA表达水平较对照组明显升高(P值均<0.01)。槲皮素对肝细胞HO-1的诱导被PD98059抑制(0.79±0.05与0.16±0.02,t=19.520,P<0.01),胞核内Nrf2蛋白的表达也被PD98059明显抑制(0.14±0.04与0.04±0.01,t=4.114,P<0.05)。结论槲皮素可能通过细胞外信号调节激酶/Nrf2信号转导通路诱导大鼠原代肝细胞HO-1的表达。

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