拉米夫定耐药后阿德福韦酯治疗应答欠佳患者乙型肝炎病毒耐药变异模式

吴珍萍; 韩涛; 高英堂; 李莹; 刘彤; 景丽; 刘磊; 杜智

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目的观察拉米夫定（LAM）耐药后单用或联合阿德福韦酯（ADV）治疗应答欠佳患者HBV耐药变异模式。方法收集15例LAM耐药后采用ADV治疗病毒学应答欠佳患者的血清,对HBV聚合酶逆转录区进行聚合酶链反应、扩增、克隆、测序,分析与耐药相关的变异模式。组间HBV DNA水平比较采用t检验。结果单用ADV组检测出A181T+N236T、A181V和A181T等模式的ADV耐药变异,而联合治疗组中主要检测出M204V+L180M、M204V+L180M+L229V、M204I+L80I和M204V+L180M+V207I等LAM耐药变异模式。另外,在联合治疗组的3份血清中,20%的克隆上同时出现对LAM和恩替卡韦耐药的变异,分别为M204I+L80I+T184I（2/10）、M204V+L180M+T184S（2/10）和M204V+L180M+G173L+S202G（2/10）。两组中各有1份未检测出已知耐药变异的血清,在它们的测序结果中发现所有克隆均出现I269L变异,且其中单用组中所有克隆均出现P109S变异。联合治疗组和单用ADV组患者血清HBV DNA水平分别为（3.86±0.85）log10拷贝/ml和（5.71±0.94）log10拷贝/ml,差异有统计学意义（t=3.947,P＜0.01）。结论 LAM耐药后ADV治疗病毒学应答欠佳的患者中,单用ADV治疗容易筛选出A181T+N236T和A181V/T等ADV耐药变异模式,而联合ADV治疗组仍以M204V+L180M、M204V+L180M+L229V、M204I+L80I和M204V+L180M+V207I等LAM耐药变异模式为主。联合治疗时由于LAM的持续使用可选择出恩替卡韦耐药变异模式T184I/S和S202G;对于部分患者,I269L和P109S变异可能影响ADV治疗应答。

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来源
《中华肝脏病杂志》 |2010年第7期||共页
作者
吴珍萍; 韩涛; 高英堂; 李莹; 刘彤; 景丽; 刘磊; 杜智;
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作者单位

1. 天津医科大学第三中心临床学院 2. 天津市第三中心医院、天津市人工细胞重点实验室;

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正文语种 chi
中图分类传染病;
关键词
肝炎病毒; 乙型; 拉米夫定; 阿德福韦酯; 耐药;

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